Высокая эффективность нетакимаба в лечении псориаза объясняется его влиянием на ключевой провоспалительный цитокин ИЛ-17, который играет важную роль в патогенезе этих заболеваний. ИЛ-17 участвует в развитии воспалительных процессов и гиперкератоза при псориазе.
Молекула нетакимаба была создана на основе иммуноглобулинов ламы, которые имеют уникальную структуру, состоящую только из тяжелых цепей, известных как VHH-цепи. В процессе гуманизации VHH-цепей все аминокислотные последовательности были заменены на человеческие, сохранив лишь некоторые чуждые участки в CDR-регионах, отвечающих за связывание с антигеном. Это позволило снизить потенциальную иммуногенность нетакимаба при сохранении высокой аффинности к ИЛ-17. Для достижения структуры, максимально приближенной к иммуноглобулину класса G (IgG), к гуманизированным тяжелым цепям были добавлены полностью человеческие легкие цепи. Также была модифицирована структура Fc-фрагмента антитела для улучшения фармакокинетических свойств и снижения числа нежелательных реакций. Это привело к уменьшению способности нетакимаба вызывать антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC), что потенциально снижает гибель иммунокомпетентных клеток и количество побочных эффектов.
Кроме того, было достигнуто увеличение сродства молекулы нетакимаба к неонатальному Fc-рецептору (FcRn) в 4 раза. FcRn отвечает за рециркуляцию некоторых белков, включая иммуноглобулины, предотвращая их разрушение при эндоцитозе и способствуя возвращению в межклеточное пространство для дальнейшего функционирования. Повышение сродства нетакимаба к FcRn увеличивает время его нахождения в организме пациента, что позволяет уменьшить дозу и частоту введений препарата.