Арител Таблетки 5мг №30 Инструкция по применению
Код ATX
C07AB07 Бисопролол
Действующее вещество
Бисопролол*(Bisoprololum)
Показания к применению
хроническая сердечная недостаточность;артериальная гипертензия;ишемическая болезнь сердца— профилактика приступов стабильной стенокардии.
Состав
Арител®Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.активное вещество:бисопролола фумарат5 мг10 мгвспомогательные вещества: крахмал картофельный— 24/36 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил)— 1,8/2,7 мг; магния стеарат— 0,6/0,9 мг; лактозы моногидрат (сахар молочный)— 63,1/91,7 мг; повидон— 4,5/6,7 мг; МКЦ— 21/32 мгоболочка пленочная: Селекоат AQ-02140 (гипромеллоза— гидроксипропилметилцеллюлоза— 3,3/4,95 мг, макрогол 400— полиэтиленгликоль 400— 0,54/0,81 мг, макрогол 6000— полиэтиленгликоль 6000— 0,84/1,26 мг, титана диоксид— 1,278/1,917 мг, краситель «Солнечный закат» желтый— 0,042/0,063 мг)— 6/9 мгАрител® КорТаблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.активное вещество:бисопролола фумарат2,5 мгвспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный (аэросил)— 1,5 мг; крахмал картофельный— 18 мг; лактозы моногидрат (сахар молочный)— 54 мг; повидон— 3 мг; МКЦ— 20 мг; магния стеарат— 1 мгоболочка пленочная: Селекоат AQ-02140 (гипромеллоза— гидроксипропилметилцеллюлоза— 1,8 мг, макрогол— полиэтиленгликоль 400— 0,33 мг, макрогол— полиэтиленгликоль 6000— 0,45 мг, титана диоксид— 0,39 мг, краситель «Солнечный закат» желтый— 0,03 мг)— 3 мг
Арител®Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые.На поперечном разрезе: видны два слоя, внутренний слой— почти белого цвета.Арител® КорТаблетки,покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, сердцевидной формы, с риской на обеих сторонах. На поперечном разрезе: видны два слоя, внутренний слой— почти белого цвета.
Способ применения и дозы
Арител®Арител® КорВнутрь, утром до завтрака, во время или после него, 1 раз в сутки с достаточным количеством жидкости. Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок.ХСННачало лечения ХСН препаратами Арител® и Арител® Кор требует обязательного проведения специальной фазы титрования и регулярного врачебного контроля.Предварительным условием для лечения препаратами Арител® и Арител® Кор является стабильная ХСН без признаков обострения.Лечение ХСН препаратами Арител® и Арител® Кор начинается в соответствии со следующей схемой титрования. При этом может потребоваться индивидуальная адаптация в зависимости от того, насколько хорошо пациент переносит назначенную дозу, т.е. дозу можно увеличивать только в том случае, если предыдущая доза хорошо переносилась.Для обеспечения соответствующего процесса титрования на начальных стадиях лечения рекомендуется применять препарат в меньших дозах.Рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг/сут (1/2 табл. по 2,5 мг). В зависимости от индивидуальной переносимости, дозу следует постепенно повышать до 2,5; 3,75 (1,5 табл. по 2,5 мг), 5; 7,5 (1 табл. по 5 мг и 1 табл. по 2,5 мг) и 10 мг 1 раз в день с интервалом не менее 2 нед.Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы.Максимальная доза при лечении ХСН составляет 10 мг/сут.Во время титрования рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и симптомов нарастания выраженности ХСН. Усугубление симптомов ХСН возможно уже с 1-го дня применения препарата.Во время фазы титрования или после нее может возникнуть временное ухудшение течения ХСН, артериальная гипотензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется прежде всего провести коррекцию дозы препаратов сопутствующей терапии. Также может потребоваться временное снижение дозы препарата Арител® или отмена лечения.После стабилизации состояния пациента следует провести повторное титрование дозы либо продолжить лечение.Артериальная гипертензия и ИБС (профилактика приступов стабильной стенокардии)При артериальной гипертензии и ИБС препарат назначают по 5 мг/сут. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг/сут.При лечении артериальной гипертензии и стенокардии максимальная доза составляет 20 мг/сут.Возможно применение препарата бисопролола в другой лекарственной форме (табл. по 2,5 мг, с риской).Во всех случаях режим приема и дозу подбирает врач каждому пациенту индивидуально, в частности учитывая индивидуальные особенности и состояние пациента.Особые группы пациентовНарушение функции почек или печени. При нарушении функции печени или почек легкой или умеренной степени коррекция дозы обычно не требуется. При выраженных нарушениях функции почек (Cl креатинина менее 20 мл/мин) и у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени максимальная доза составляет 10 мг/сут. Увеличение дозы у таких больных должно осуществляться с особой осторожностью.Пожилые пациенты. Коррекция дозы не требуется.К настоящему времени недостаточно данных относительно применения препаратов Арител® и Арител® Кор у пациентов с ХСН, сопряженной с сахарным диабетом типа 1, выраженными нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками сердца или гемодинамически обусловленным пороком сердца. Также до сих пор не было получено достаточных данных относительно пациентов с ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 мес.
Особые указания
Пациентам не следует прерывать лечение препаратом резко и изменять рекомендованную дозу без предварительной консультации с врачом, т.к. это может привести к временному ухудшению деятельности сердца.Лечение не следует прерывать внезапно, особенно у пациентов с ИБС. Если прекращение лечения необходимо, то дозу следует снижать постепенно.Контроль больных, принимающих бисопролол, должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения— ежедневно, затем 1 раз в 3–4 мес), ЭКГ, концентрацией глюкозы крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4–5 мес). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4–5 мес). Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд./мин.Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у больных с отягощенным бронхолегочным анамнезом.Примерно у 20% больных стенокардией ?-адреноблокаторы неэффективны. Основные причины— тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС менее 100 уд./мин) и повышенный конечный диастолический объем левого желудочка, нарушающий субэндокардиальный кровоток.У курильщиков эффективность ?-адреноблокаторов ниже.Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.При применении у больных с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная ?-адреноблокада).При гипертиреозе препарат может маскировать определенные клинические признаки гиперфункции щитовидной железы, например тахикардию. Резкая отмена препарата у больных с гипертиреозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.При сахарном диабете может замаскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных ?-адреноблокаторов, практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление содержания глюкозы в крови до нормального уровня.При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены препаратов Арител® и Арител® Кор.Возможно усиление выраженности реакций повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина (адреналин) на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.В случае необходимости проведения планового хирургического лечения отмену препарата проводят за 48 ч до проведения общей анестезии. Если больной принял препарат перед хирургическим вмешательством, ему следует подобрать ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием. Следует предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает препарат Арител® или Арител® Кор.Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить в/в введением атропина (1–2 мг).ЛС, снижающие запасы катехоламинов (в т.ч. резерпин), могут усилить действие ?-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания ЛС, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии. Больным с бронхоспастическими заболеваниями можно назначать кардиоселективные адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных средств, но при этом следует строго следить за дозировкой. Передозировка опасна развитием бронхоспазма.В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд./мин), артериальной гипотензии (сАД ниже 100 мм рт. ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом ?-адреноблокаторов.Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 нед и более (снижают дозу на 25% в 3–4 дня).Следует отменять перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител.Влияние на способность управлять транспортными средствами или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психическ
Противопоказания
Общие для препаратов Арител® и Арител® Корповышенная чувствительность к бисопрололу или любому из вспомогательных веществ и другим ?-адреноблокаторам;дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;кардиогенный шок;коллапс;острая сердечная недостаточность;хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;AV-блокада II и III степени без электрокардиостимулятора;синоатриальная блокада;синдром слабости синусного узла;выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин);тяжелые формы бронхиальной астмы или хронической обструктивной болезни легких;выраженное снижение АД (сАД менее 90 мм рт. ст.);выраженные нарушения периферического кровообращения или синдром Рейно;феохромоцитома (без одновременного применения ?-адреноблокаторов);метаболический ацидоз;период лактации;одновременный прием ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов МАО-B);возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Дополнительно для препарата Арител®одновременное применение с флоктафенином и сультопридом.Общие для препаратов Арител® и Арител® КорС осторожностью: проведение десенсибилизирующей терапии; стенокардия Принцметала; гипертиреоз; сахарный диабет типа 1 и сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови; AV-блокада I степени; выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина менее 20 мл/мин); выраженные нарушения функции печени; псориаз; рестриктивная кардиомиопатия; врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями; хроническая сердечная недостаточность с инфарктом миокарда в течение последних 3 мес; феохромоцитома (при сопутствующем применении ?-адреноблокаторов); строгая диета.
Побочные эффекты
Общие для препаратов Арител® и Арител® КорЧастота побочных реакций, приведенных ниже, определялась следующим образом: очень часто (? 1/10); часто (? 1/100, < 1/10); нечасто (? 1/1000, < 1/100); редко (? 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения.Со стороны ЦНС: часто— головокружение*, головная боль*; нечасто— повышенная утомляемость; редко— потеря сознания.Общие нарушения: часто— астения (у пациентов с ХСН), повышенная утомляемость*; нечасто— астения (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией).Психические нарушения: нечасто— депрессия, бессонница; редко— галлюцинации, ночные кошмары.Со стороны кожных покровов: редко— реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, сыпь, гиперемия кожных покровов; очень редко— алопеция. ?-адреноблокаторы могут способствовать обострению симптомов течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто— мышечная слабость, судороги мышц.Со стороны пищеварительной системы: часто— тошнота, рвота, диарея, запор; редко— гепатит.Со стороны дыхательной системы: нечасто— бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе; редко— аллергический ринит.Со стороны органа зрения: редко— уменьшение слезотечения (следует учитывать при ношении контактных линз); очень редко— конъюнктивит.Со стороны органа слуха: редко— нарушения слуха.Со стороны ССС: очень часто— брадикардия (у пациентов с ХСН); часто— усугубление симптомов течения ХСН (у пациентов с ХСН), ощущение похолодания и онемения в конечностях, выраженное снижение АД, особенно у пациентов с ХСН; нечасто— нарушение AV проводимости, брадикардия (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией), усугубление симптомов течения ХСН (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией), ортостатическая гипотензия.Лабораторные показатели: редко— повышение концентрации триглицеридов и активности печеночных трансаминаз (ACT, АЛТ) в крови.*У пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией данные симптомы появляются обычно в начале курса лечения, неярко выражены и проходят в течение 1–2 нед после начала лечения.Дополнительно для препарата Арител®Со стороны мочеполовой системы: редко— нарушение потенции, ослабление либидо, болезнь Пейрони, цистит, почечная колика, полиурия.Со стороны органов кроветворения: в отдельных случаях— тромбоцитопения, агранулоцитоз.Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.
Передозировка
Симптомы: AV блокада, брадикардия, снижение АД, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия.Лечение: прежде всего необходимо прекратить прием препарата и начать поддерживающую симптоматическую терапию.При выраженной брадикардии: в/в введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.При выраженном снижении АД: в/в введение плазмозамещающих растворов и назначение вазопрессоров.При AV блокаде: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение ?-адреномиметиками, такими как эпинефрин. В случае необходимости— постановка искусственного водителя ритма.При обострении течения ХСН: в/в введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.При бронхоспазме: применение бронходилататоров, в т.ч. ?2-симпатомиметиков и/или аминофиллина.При гипогликемии: в/в введение декстрозы (глюкозы).
Взаимодействие с другими препаратами
Общее для препаратов Арител® и Арител® КорНерекомендуемые комбинацииПри лечении ХСН. Антиаритмические средства I класса (например хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способность сердца.При лечении ХСН, артериальной гипертензии, стабильной стенокардии. БКК типа верапамила и в меньшей степени дилтиазема при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости. В частности, в/в введение верапамила пациентам, принимающим ?-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде.Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Резкая отмена, особенно до отмены ?-адреноблокаторов, может увеличить риск развития рикошетной артериальной гипертензии.Комбинации, требующие особой осторожностиПри лечении артериальной гипертензии, стабильной стенокардии. Антиаритмические средства I класса (например хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способность миокарда.При лечении ХСН, артериальной гипертензии, стабильной стенокардии. БКК— производные дигидропиридина (например нифедипин, фелодипин, амлодипин)— при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключать риск последующего ухудшения сократительной функции сердца.Антиаритмические средства III класса (например амиодарон) могут усиливать нарушение AV проводимости.Действие ?-адреноблокаторов для местного применения (например глазные капли для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться. Признаки гипогликемии— в частности тахикардия— могут маскироваться или подавляться. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных ?-адреноблокаторов.Средства для проведения общей анестезии могут увеличивать риск кардиодепрессивного действия, приводя к артериальной гипотензии (см. «Особые указания»).Сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к увеличению времени проведения импульса и таким образом— к развитию брадикардии.НПВС могут снижать антигипертензивный эффект бисопролола.Одновременное применение препарата с ?-адреномиметиками (например изопреналин, добутамин) может приводить к взаимному снижению эффекта препаратов.Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на ?- и ?-адренорецепторы (например норэпинефрин, эпинефрин), может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающие с участием ?-адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных ?-адреноблокаторов.Гипотензивные средства, также как и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (например трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины), могут усиливать антигипертензивный эффект бисопролола.Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО-В) могут усиливать антигипертензивный эффект ?-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.Дополнительно для препарата Арител®Противопоказанные комбинацииФлоктафенин: блокаторы ?-адренорецепторов могут препятствовать компенсаторным сердечно-сосудистым реакциям при гипотензии, вызванной флоктафенином.Сультоприд: существует риск возникновения желудочковой аритмии.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — антиангинальное, гипотензивное, бета-адреноблокирующее.
Фармакодинамика
Селективный ?1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Обладает лишь незначительным сродством к ?2-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к ?2-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Следовательно, бисопролол в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, в которые вовлечены ?2-адренорецепторы.Как правило, максимальное снижение АД достигается через 2 нед после начала терапии.Бисопролол снижает активность симпатоадреналовой системы, блокируя ?1-адренорецепторы сердца.При однократном приеме внутрь у пациентов с ИБС без признаков ХСН бисопролол урежает ЧСС, уменьшает ударный объем крови и, как следствие, уменьшает фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде. При длительной терапии изначально повышенное ОПСС снижается. Снижение активности ренина в плазме крови рассматривается как один из компонентов антигипертензивного действия ?-адреноблокаторов.
Фармакокинетика
ВсасываниеБисопролол почти полностью (более 90%) всасывается из ЖКТ. Его биодоступность вследствие незначительной метаболизации при первом прохождении через печень (на уровне примерно 10%) составляет примерно 90% после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз от 5 до 20 мг. Tmax— 2–3 ч.РаспределениеБисопролол распределяется довольно широко. Vd составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови достигает примерно 30%.МетаболизмМетаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%), а изофермент CYP2D6 играет лишь незначительную роль.ВыведениеКлиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизмененном виде (около 50%) и метаболизмом в печени (около 50%) до метаболитов, которые также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15 л/ч. T1/2— 10–12 ч.Отсутствует информация о фармакокинетике бисопролола у пациентов с ХСН и одновременным нарушением функции печени или почек.
Нозологическая классификация (МКБ-10)
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензияI15 Вторичная гипертензияI20 Стенокардия [грудная жаба]I20.9 Стенокардия неуточненнаяI25 Хроническая ишемическая болезнь сердцаI25.9 Хроническая ишемическая болезнь сердца неуточненнаяI50.0 Застойная сердечная недостаточность
