Эбрантил Ампулы 0.5% 10мл №5 Инструкция по применению
Код ATX
C02CA06 Урапидил
Действующее вещество
Урапидил*(Urapidilum)
Показания к применению
Раствор для внутривенного введениягипертонический криз;рефрактерная и тяжелая степень артериальной гипертензии;управляемая артериальная гипотензия во время и/или после хирургической операции.Капсулы пролонгированного действияАртериальная гипертензия тяжелой степени (в составе комбинированной терапии).
Состав
Раствор для внутривенного введения1 млактивное вещество:урапидила гидрохлорид5,47 мг(соответствует 5 мг урапидила)вспомогательные вещества: пропиленгликоль— 100 мг; натрия гидрофосфата дигидрат— 0,42 мг; натрия дигидрофосфата дигидрат— 2,22 мг; вода для инъекций— до 1 млКапсулы пролонгированного действия1 капс.активное вещество:урапидил30 мгвспомогательные вещества: сахарная крупка— 62,43 мг; метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер (1:2)— 0,62 мг; тальк— 1,18 мг; диэтилфталат— 0,06 мг; фумаровая кислота— 8,88 мг; гипромеллоза— 11,28 мг; этилцеллюлоза— 1,75 мг; стеариновая кислота— 0,47 мг; гипромеллозы фталат— 0,72 мгоболочка капсулы: желатин— 32,707 мг; титана диоксид (Е171)— 1,2 мг; краситель железа оксид желтый— 0,293 мг; вода очищенная— 5,8 мгчернила черные очищенные для маркировки: (шеллак, краситель железа оксид черный (Е172), пропиленгликоль)— не более 0,19 мгсахарная крупка: сахароза— 80–91,5%; кукурузный крахмал— 8,5–20%; вода очищенная— не более 1,5%Капсулы пролонгированного действия1 капс.активное вещество:урапидил60 мгвспомогательные вещества: сахарная крупка— 124,86 мг; метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер (1:2)— 1,24 мг; тальк— 2,35 мг; диэтилфталат— 0,12 мг; фумаровая кислота— 17,77 мг; гипромеллоза— 22,55 мг; этилцеллюлоза— 3,51 мг; стеариновая кислота— 0,95 мг; гипромеллозы фталат— 1,43 мгоболочка капсулы: желатин— 52,071 мг; титана диоксид (Е171)— 1,764 мг; индигокармин— 0,03 мг; вода очищенная— 9,135 мгсахарная крупка: сахароза— 80–91,5%; кукурузный крахмал— 8,5–20%; вода очищенная— не более 1,5%
Раствор для в/в введения, 5 мг/мл: в ампулах нейтрального бесцветного стекла (тип I, Европейская фармакопея) с точкой разлома и двумя маркирующими полосками, по 5 мл; в ампулах нейтрального бесцветного стекла (тип I, Европейская фармакопея) с точкой разлома и одной маркирующей полоской, по 10 мл; в упаковках контурных ячейковых пластиковых по 5 шт.; в пачке картонной 1 упаковка.Капсулы пролонгированного действия, 30 и 60 мг: во флаконах из ПЭ, укупоренных навинчивающимеся ПЭ-крышками с полостями, содержащими силикагель, и кольцами, обеспечивающими контроль первого вскрытия, по 30, 50 или 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.
Раствор для в/в введения: прозрачный бесцветный.Капсулы, 30 мг: желатиновые твердые (№ 4) с непрозрачными корпусом и крышечкой желтого цвета, с нанесенной на корпус надписью черного цвета «Ebr 30».Капсулы, 60 мг: желатиновые твердые (№ 2) с непрозрачными корпусом и светло-голубой крышечкой.Содержимое капсул: гранулы желтого цвета.
Способ применения и дозы
Раствор для внутривенного введенияВ/в.Вводят струйно или путем длительной инфузии в положении больного лежа.Гипертонический криз, тяжелая степень артериальной гипертензии, рефрактерная гипертензия1. В/в— 10–50 мг препарата Эбрантил® медленно вводят под контролем АД. Снижение АД ожидается в течение 5 мин после введения. В зависимости от терапевтического эффекта, возможно повторное введение препарата Эбрантил®.2. В/в капельная или непрерывная инфузия— с помощью перфузионного насоса. Поддерживающая доза— в среднем 9 мг/ч, т.е. 250 мг препарата Эбрантил® (10 амп. по 5 мл или 5 амп. по 10 мл) в 500 мл раствора для инфузий (1 мг = 44 капли = 2,2 мл).Максимальное допустимое соотношение— 4 мг препарата Эбрантил® на 1 мл раствора для инфузий.Рекомендуемая максимальная начальная скорость— 2 мг/мин.Скорость капельного введения зависит от показателей АД пациента.Раствор для капельной инфузии, предназначенный для поддержания АД, готовится следующим образом.Обычно 250 мг (10 амп. по 5 мл или 5 амп. по 10 мл) препарата Эбрантил® добавляют к 500 мл раствора для инфузий, например физиологического раствора, 5 или 10% раствора декстрозы (глюкозы).Если для введения поддерживающей дозы используется перфузионный насос, то 100 мг (4 амп. по 5 мл или 2 амп. по 10 мл) препарата Эбрантил® вводят в шприц перфузионного насоса и разводят до 50 мл физиологическим раствором, 5 или 10% раствором декстрозы (глюкозы).Управляемое (контролируемое) снижение АД при его повышении во время и/или после хирургической операцииНепрерывная инфузия с помощью перфузионного насоса или капельная инфузия используется для поддержания АД на уровне, достигнутом с помощью в/в введения.Схема дозирования представлена на рисунке.Рисунок. Схема дозирования препарата Эбрантил®.Примечания:- если ранее использовались другие гипотензивные средства, то препарат Эбрантил® можно вводить только через промежуток времени, достаточный, чтобы подействовал(и) ранее введенный(е) препарат(ы). Дозу препарата Эбрантил® следует соответственно скорректировать.- При использовании гипотензивных средств у пожилых пациентов необходимо соблюдать осторожность. Начальная доза должна быть снижена по сравнению с рекомендуемой, поскольку чувствительность у пожилых пациентов к препаратам такого ряда часто изменена (Vd снижен, а T1/2 увеличен).Введение препарата может быть однократным или многократным. Инъекционное введение препарата можно сочетать с последующей капельной инфузией. Парентеральную терапию можно повторить при новом повышении АД.Капсулы пролонгированного действияВнутрь.Принимают утром и вечером, одновременно с приемом пищи, запивая небольшим количеством воды.Дозу препарата необходимо подбирать индивидуально.По 1 капс. 30 мг препарата Эбрантил® 2 раза в день. При необходимости доза препарата Эбрантил® может быть увеличена до 120 мг (по 2 капс. 30 мг или по 1 капс. 60 мг 2 раза в день).Максимальная суточная доза составляет 180 мг, разделенные на два приема.Применение у пожилых пациентов, а также пациентов с нарушением функции печени и/или тяжелой и средней степенью тяжести почечной недостаточностиПри применении препарата Эбрантил® у данной категории пациентов может потребоваться уменьшение дозы в зависимости от показателей АД и лабораторных показателей функции печени и/или почек.
Особые указания
РастворВозможно одновременное использование с другими, применяемыми внутрь, гипотензивными средствами.Нет клинических данных о применении препарата у детей до 18 лет.Если ранее назначались гипотензивные препараты, препарат Эбрантил®, раствор для в/в введения, не должен применяться до тех пор, пока не прошло достаточно времени для развития эффекта от приема предыдущего(-их) лекарственного (-ых) препарата (-ов). Дозировка препарата Эбрантил® должна быть соответствующим образом снижена. Чрезмерно быстрое падение АД может вызвать брадикардию или остановку сердца.У пациентов пожилого возраста применять с осторожностью и первоначально вводить в небольших дозах, т.к. чувствительность у пожилых пациентов выше или изменена к таким препаратам.Пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия, необходимо принимать во внимание, что препарат Эбрантил®, раствор для в/в введения, содержит натрий в количестве, не превышающем 1 ммоль (23 мг) в 5 мл препарата, и 2 ммоль (46 мг) в 10 мл препарата.Возможны случаи развития длительной эрекции и приапизма на фоне терапии альфа1-адреноблокаторами. В случае сохранения эрекции в течение более 4 ч следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена незамедлительно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.Влияние на способность управления автомобилем и другими механизмами. Препарат может влиять на способность управлять автотранспортом или работу с различными механизмами. Это особенно актуально в начале лечения, при повышении дозы препарата или замене препарата, а также употреблении алкоголя в период лечения.Капсулы пролонгированного действияВозможны случаи развития длительной эрекции и приапизма на фоне терапии альфа1-адреноблокаторами. В случае сохранения эрекции в течение более 4 ч следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена незамедлительно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.Влияние на способность управления автомобилем и другими механизмами. В период терапии препаратом Эбрантил® необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Это особенно актуально в начале лечения, при повышении дозы препарата или замене препарата, а также употреблении алкоголя в период лечения.
Противопоказания
Раствор для внутривенного введенияповышенная чувствительность к препарату;аортальный стеноз;открытый Боталлов проток;артериовенозная фистула (за исключением гемодинамически неактивного диализного шунта);период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены);возраст до 18 лет.С осторожностью: пожилой возраст; нарушение функции печени и/или почек; гиповолемия; пациенты с сердечной недостаточностью, причиной которой является нарушение механической функции (например стеноз аортального или митрального клапана), эмболия легочной артерии или нарушение сердечной деятельности в результате заболеваний перикарда; одновременное применение с циметидином (см. «Взаимодействие»); одновременное применение с ингибиторами АПФ (клинические данные одновременного применения с урапидилом ограничены).Капсулы пролонгированного действияповышенная чувствительность к активному веществу и другим компонентам препарата;непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицит сахаразы/изомальтазы;беременность, период лактации;возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).С осторожностью: нарушение функции печени; средняя/тяжелая степень почечной недостаточности; хроническая сердечная недостаточность; стеноз аортального или митрального клапана; эмболия легочной артерии; нарушение сократимости миокарда вследствие заболевания сердечной сумки (в т.ч. тампонада, хронический перикардит); одновременное применение с циметидином; пожилой возраст.
Побочные эффекты
Раствор для внутривенного введенияБольшинство из следующих побочных эффектов обусловлены резким падением АД, однако опыт клинического применения показывает, что они исчезают в течение нескольких минут даже после проведения капельной инфузии препарата Эбрантил®. При тяжелых побочных эффектах может потребоваться прекращение лечения.Частота побочных эффектов определялась в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (?10%); часто (?1% и <10%); нечасто (?0,1% и <1%); редко (?0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).Со стороны психики: очень редко— возбужденное состояние (чувство беспокойства).Со стороны ЦНС: часто— головокружение, головная боль.Со стороны ССС: нечасто— ощущение сердцебиения, тахикардия, брадикардия, чувство сдавления или боли в груди (жалобы ангинозного характера), одышка, аритмия, снижение АД при изменении положения тела, например при переходе в вертикальное положение из положения лежа (ортостатическая гипотензия).Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко— заложенность носа.Со стороны ЖКТ: часто— тошнота; нечасто— рвота.Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто— повышенное потоотделение; редко— аллергические реакции, такие как кожный зуд, покраснение кожи, экзантема; неизвестно— ангионевротический отек, крапивница.Со стороны мочевыделительной системы: часто— протеинурия; редко— нефропатия, нефротический синдром.Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко— приапизм.Системные нарушения и нарушения в месте введения: нечасто— повышенная утомляемость.Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных и инструментальных исследованиях: очень редко— тромбоцитопения*; нечасто— нарушение сердечного ритма.* Очень редко наблюдалось снижение количества тромбоцитов во время применения урапидила. Однако невозможно было установить какую-либо причинную связь с терапией препаратом Эбрантил®, например посредством иммуногематологических исследований.Капсулы пролонгированного действияЧастота побочных реакций определялась в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (?1:10); часто (?1:100, <1:10); нечасто (?1:1000, <1:100); редко ?1:10000, <1:1000); очень редко (<1:10000); частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).Со стороны ССС: нечасто— ощущение сердцебиения, тахикардия, брадикардия, чувство сдавления или боли в груди (симптомы, типичные для приступа стенокардии), ортостатическая гипотензия.Со стороны ЖКТ: часто— тошнота; нечасто— рвота, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта.Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных и инструментальных исследованиях: очень редко— обратимое повышение активности печеночных ферментов, тромбоцитопения*.Со стороны ЦНС: часто— головокружение, головная боль; нечасто— повышенная утомляемость, нарушения сна; очень редко— дисфория.Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко— приапизм.Со стороны мочевыделительной системы: очень редко— учащенное мочеиспускание и учащение случаев недержания мочи.Со стороны кожных покровов: нечасто— аллергические реакции (кожный зуд, сухость кожи, экзантема, покраснение кожи); частота неизвестна— ангионевротический отек, крапивница.Со стороны дыхательной системы: нечасто— заложенность носа.Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто— генерализованные судороги.* В очень редких случаях наблюдалась тромбоцитопения в период применения препарата Эбрантил®, хотя причинная связь с проводимым лечением препаратом путем проведения, например, иммунологических проб не установлена.Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или появились любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.
Передозировка
Раствор для внутривенного введенияСимптомы: головокружение, ортостатический коллапс, утомляемость, заторможенность.Лечение: при резком падении АД необходимо приподнять пациенту ноги и начать инфузионную терапию для увеличения ОЦК. При неэффективности этих мер можно начать инфузию вазоконстрикторов под контролем АД. В очень редких случаях необходимо в/в введение катехоламинов (0,5–1 мг эпинефрина (адреналина), разведенного в 10 мл физиологического раствора).Капсулы пролонгированного действияСимптомы: выраженное снижение АД, головокружение, повышенная утомляемость, заторможенность, коллапс.Лечение: в течение первых 4 ч после передозировки возможно промывание желудка и применение активированного угля. При выраженном снижении АД— пациенту придать горизонтальное положение, ноги приподнять, проводить мероприятия по увеличению ОЦК; симптоматическая терапия.
Условия хранения
При температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.2000-2017. Регистр лекарственных средств России
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Взаимодействие с другими препаратами
Антигипертензивное действие урапидила может усиливаться при совместном применении с альфа-адреноблокаторами, вазодилататорами или другими гипотензивными средствами, а также при состояниях, связанных со снижением объема жидкости в организме (диарея, рвота) и при приеме этанола (алкоголя).При одновременном приеме циметидина Cmax урапидила в плазме крови может увеличиваться на 15%.Не рекомендовано применение с ингибиторами АПФ, поскольку данных о такой комбинации пока недостаточно.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — гипотензивное, альфа-адреноблокирующее.
Фармакодинамика
Раствор для внутривенного введенияЭбрантил® относится к препаратам, блокирующим постсинаптические ?1-адренорецепторы, благодаря чему снижается периферическое сопротивление. Кроме того, препарат Эбрантил® регулирует центральный механизм поддержания сосудистого тонуса и обладает слабым ?-адреноблокирующим действием. ЧСС, сердечный выброс при его введении не меняются. Низкий сердечный выброс может повышаться за счет снижения сосудистого сопротивления. Ортостатических явлений, как правило, препарат Эбрантил® не вызывает. Блокирует вазоконстрикцию, обусловленную ?2-адренорецепторами, и не вызывает рефлекторную тахикардию, обусловленную вазодилатацией.Препарат Эбрантил® сбалансированно снижает сАД и дАД, уменьшая периферическое сопротивление.Урапидил снижает пред- и постнагрузку на сердце, повышает эффективность сердечного сокращения, тем самым, при отсутствии аритмии, препарат увеличивает сниженный минутный объем сердца.Механизм действия. Препарат Эбрантил® имеет центральный и периферический механизмы действия.Преимущественно блокирует периферические постсинаптические ?1- адренорецепторы, т.о. препарат блокирует сосудосуживающее действие катехоламинов, благодаря чему снижается ОПСС.Регулирует центральный механизм поддержания сосудистого тонуса за счет стимуляции серотониновых 5-НТ1А-рецепторов сосудодвигательного центра (предотвращает рефлекторное увеличение тонуса симпатической нервной системы).ЧСС и сердечный выброс не меняются. Низкий сердечный выброс может повышаться за счет снижения ОПСС.Стимулирует пресинаптические ?2-адренорецепторы.Снижает сАД и дАД, не вызывает рефлекторной тахикардии.Снижает пред- и постнагрузку на сердце, повышает эффективность сердечного сокращения, т.о. (при отсутствии аритмии) увеличивает сниженный минутный объем сердца.Урапидил не влияет на показатели углеводного обмена, обмен мочевой кислоты и не вызывает задержку жидкости в организме.
Фармакокинетика
Раствор для внутривенного введенияПосле в/в введения 25 мг урапидила наблюдается двухфазное снижение концентрации препарата: сначалабыстрое снижение (?-фаза), а затеммедленное (?-фаза).Период распределения препарата составляет около 35 мин.Vd— 0,8 л/кг (0,6–1,2 л/кг). Б?льшая часть урапидила метаболизируется в печени. Основной метаболит— гидроксилированное в 4-м положении бензольного кольца производное, которое практически не обладает антигипертензивной активностью.О-деметилированный метаболит образуется в очень малых количествах и практически также активен, как урапидил. 50–70% урапидила и его метаболитов (15%— в виде активного препарата) выводится почками, остальное выводится через кишечник в виде метаболитов (в основном в виде неактивного парагидроксилированного урапидила).T1/2 после в/в болюсного введения составляет 2,7 ч (1,8–3,9 ч). Связь с белками плазмы крови— 80%. Относительно низкая степень связывания с белками плазмы крови объясняет то, что неизвестно возможное взаимодействие урапидила с ЛС, сильно связывающимися с белками плазмы крови.У пожилых пациентов, а также у пациентов с тяжелой печеночной и/или почечной недостаточностью Vd и клиренс урапидила снижены, а T1/2 увеличен.Урапидил проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.Капсулы пролонгированного действияПосле приема внутрь 80–90% урапидила всасывается в ЖКТ. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 80%, а Vd— 0,77 л/кг.Cmax в плазме крови достигается через 4–6 ч после приема препарата внутрь; T1/2 составляет примерно 4,7 ч (3,3–7,6 ч).Метаболизируется преимущественно в печени. Основной метаболит— гидроксилированное производное (в 4-м положении бензольного кольца), которое практически не обладает антигипертензивной активностью. О-деметилированный метаболит образуется в очень малых количествах и практически также активен, как урапидил.50–70% урапидила и его метаболитов (15%— в виде активного вещества) выводится почками, остальное выводится через кишечник в виде метаболитов (в основном в виде неактивного парагидроксилированного урапидила).У пожилых и пациентов с тяжелой печеночной и/или почечной недостаточностью Vd и клиренс снижены, а T1/2 увеличен.Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.Относительная биодоступность капсул пролонгированного действия, по сравнению с раствором урапидила для приема внутрь, составляет 92% (83–103%).
Нозологическая классификация (МКБ-10)
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензияI15 Вторичная гипертензия
Производитель
Такеда ГмбХ, Германия, Бик-Гульден-Штрассе, 2, 78467, Констанц, Германия.Takeda GmbH, Germany, Byk-Gulden-Strasse 2, 78467 Konstanz, Germany.Производитель и компания, осуществляющая выпускающий контроль качества (раствор для внутривенного введения): Такеда ГмбХ, Германия, Роберт-Бош-Штрассе, 8, 78224, Зинген, Германия.Takeda GmbH, Germany, Robert-Bosch-Strasse 8, 78224 Singen, Germany.Такеда Австрия ГмбХ, Австрия, Ст.Петер-Штрассе 25, 4020 Линц, Австрия.Takeda Austria GmbH, Austria, St.Peter-Strasse 25, 4020 Linz, Austria.(капсулы пролонгированного действия) Такеда ГмбХ, Германия, Леницштрассе, 70–98, 16515, Ораниенбург, Германия.Takeda GmbH, Germany, Lehnitzstrasse 70–98, 16515, Oranienburg, Germany.Претензии потребителей направлять по адресу ООО «Такеда Фармасьютикалс»: 119048, Москва, ул. Усачева, 2, стр. 1.Тел.: (495) 933-55-11; факс: (495) 502-16-25.www.takeda.com.ru; russia@takeda.com
