Вамлосет Инструкция по применению
Код ATX
C09DB01 Валсартан + Амлодипин
Действующее вещество
Амлодипин + Валсартан*(Amlodipinum + Valsartanum)
Показания к применению
Артериальная гипертензия (пациенты, которым показана комбинированная терапия).
Состав
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг+80 мг1 табл.ядроамлодипина безилат (амлодипина бесилат)6,94 мг(эквивалентно 5 мг амлодипина)Валсартан А, субстанция-гранулы125,675 мг(активное вещество субстанции-гранул: валсартан— 80 мг) (вспомогательные вещества субстанции-гранул: МКЦ— 41 мг; кроскармеллоза натрия— 2,375 мг; повидон— 1,5 мг; натрия лаурилсульфат— 0,8 мг)вспомогательные вещества: маннитол— 21,885 мг; магния стеарат— 4,5 мг; кремния диоксид коллоидный— 1 мгоболочка пленочная: Opadry II белый (поливиниловый спирт— 40%, титана диоксид (Е171)— 25%, макрогол— 20,2%, тальк— 14,8%)— 3,5 мг; краситель железа оксид желтый (Е172)— 0,5 мгТаблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг+160 мг1 табл.ядроамлодипина безилат (амлодипина бесилат)6,94 мг(эквивалентно 5 мг амлодипина)Валсартан А, субстанция-гранулы251,35 мг(активное вещество субстанции-гранул: валсартан— 160 мг)(вспомогательные вещества субстанции-гранул: МКЦ— 82 мг; кроскармеллоза натрия— 4,75 мг; повидон— 3 мг; натрия лаурилсульфат— 1,6 мг)вспомогательные вещества: маннитол— 50,71 мг; магния стеарат— 9 мг; кремния диоксид коллоидный— 2 мгоболочка пленочная: Opadry II белый (поливиниловый спирт— 40%, титана диоксид (Е171)— 25%, макрогол— 20,2%, тальк— 14,8%)— 7 мг; краситель железа оксид желтый (Е172)— 1 мгТаблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг+160 мг1 табл.ядро:амлодипина безилат (амлодипина бесилат)13,88 мг(эквивалентно 10 мг амлодипина)Валсартан А, субстанция-гранулы251,35 мг(активное вещество субстанции-гранул:) валсартан— 160 мг(вспомогательные вещества субстанции-гранул:) МКЦ— 82 мг; кроскармеллоза натрия— 4,75 мг; повидон— 3 мг; натрия лаурилсульфат— 1,6 мгвспомогательные вещества: маннитол— 43,77 мг; магния стеарат— 9 мг; кремния диоксид коллоидный— 2 мгоболочка пленочная: Opadry II белый (поливиниловый спирт— 40%, титана диоксид (Е171)— 25%, макрогол— 20,2%, тальк— 14,8%)— 7,8 мг; краситель железа оксид желтый (Е172)— 0,2 мг
Таблетки, 5 мг+80 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета с возможными темными вкраплениями, с фаской.Таблетки, 5 мг+160 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета с возможными темными вкраплениями.Таблетки, 10 мг+160 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета.
Противопоказания
повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридинового ряда, валсартану или другим компонентам препарата;тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз и холестаз;тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин), пациенты, находящиеся на гемодиализе;тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст.), коллапс, шок (включая кардиогенный шок);обструкция выносящего тракта ЛЖ (в т.ч. гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и аортальный стеноз тяжелой степени);гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;первичный гиперальдостеронизм;одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (Cl креатинина менее 60 мл/мин);беременность;период грудного вскармливания.Безопасность применения препарата Вамлосет у пациентов после перенесенной трансплантации почки, а также детей и подростков до 18 лет не установлена.С осторожностью: нарушение функции печени легкой (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести; обструктивные заболевания желчных путей; нарушение функции почек легкой и средней степени тяжести (Cl креатинина 30–50 мл/мин); односторонний или двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального класса по классификации NYHA; гиперкалиемия; гипонатриемия; диета с ограничением потребления поваренной соли; сниженный ОЦК (в т.ч. диарея, рвота); наследственный ангионевротический отек либо отек на фоне предшествующей терапии АРА II. Так же, как и при применении других вазодилататоров, следует соблюдать особую осторожность при применении у пациентов с митральным и аортальным стенозом легкой и умеренной степени.
Побочные эффекты
Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто— ?1/10; часто— от ?1/100 до <1/10; нечасто— от ?1/1000 до <1/100; редко— от ?1/10000 до <1/1000; очень редко— <1/10000; частота неизвестна— не может быть оценена на основе имеющихся данных.ВамлосетИнфекционные и паразитарные заболевания: часто— назофарингит, грипп.Со стороны иммунной системы: редко— гиперчувствительность.Со стороны обмена веществ и питания: часто— гипокалиемия; нечасто— анорексия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипонатриемия.Нарушения психики: редко— тревожность.Со стороны нервной системы: часто— головная боль; нечасто— нарушение координации, головокружение, постуральное головокружение, парестезия, сонливость.Со стороны органа зрения: нечасто— ухудшение зрения; редко— нарушение зрения.Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто— вертиго; редко— шум в ушах.Со стороны сердца: нечасто— ощущение сердцебиения, тахикардия; редко— обморок.Со стороны сосудов: нечасто— ортостатическая гипотензия; редко— выраженное снижение АД.Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто— кашель, боль в глотке и гортани.Со стороны пищеварительной системы: нечасто— диарея, тошнота, чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта.Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто— эритема, кожная сыпь; редко— экзантема, гипергидроз, кожный зуд.Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто— артралгия, боль в спине, припухлость суставов; редко— мышечные спазмы, ощущение тяжести во всем теле.Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко— поллакиурия, полиурия.Со стороны половых органов и молочной железы: редко— эректильная дисфункция.Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто— астения, повышенная утомляемость, отек лица, ощущение прилива крови к коже лица, отеки, периферические отеки, пастозность.Дополнительная информацияУ пациентов, получавших комбинацию амлодипин/валсартан, периферические отеки встречались реже (5,8%), чем у пациентов, получавших терапию только амлодипином (9%).АмлодипинСо стороны крови и лимфатической системы: очень редко— лейкопения, тромбоцитопения иногда с пурпурой.Со стороны иммунной системы: очень редко— гиперчувствительность.Со стороны обмена веществ и питания: очень редко— гипергликемия.Нарушения психики: нечасто— депрессия, бессонница/нарушения сна, лабильность настроения; редко— спутанность сознания.Со стороны нервной системы: часто— головокружение, головная боль, сонливость; нечасто— нарушение вкуса, парестезия, обморок, тремор, гипестезия; очень редко— мышечный гипертонус, периферическая нейропатия, нейропатия; частота неизвестна— экстрапирамидные нарушения.Со стороны органа зрения: нечасто— ухудшение зрения, нарушение зрения.Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто— шум в ушах.Со стороны сердца: часто— ощущение сердцебиения; очень редко— аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда.Со стороны сосудов: часто— ощущение прилива крови к коже лица, выраженное снижение АД; очень редко— васкулит.Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто— одышка, ринит; очень редко— кашель.Со стороны пищеварительной системы: часто— тошнота, чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота; нечасто— изменение стула, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, рвота; редко— гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко— повышение активности печеночных ферментов (чаще с явлениями холестаза), повышение концентрации билирубина в плазме крови, гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха.Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто— алопеция, экзантема, эритема, реакции фоточувствительности, кожный зуд, гипергидроз, пурпура, кожная сыпь, изменение цвета кожи; очень редко— многоформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто— отек лодыжек; нечасто— артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия.Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто— нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто— эректильная дисфункция, гинекомастия.Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто— повышенная утомляемость, периферические отеки; нечасто— астения, дискомфорт, недомогание, некардиогенная боль в сердце, боль.Лабораторные и инструментальные данные: нечасто— снижение/повышение массы тела.ВалсартанСо стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна— снижение гемоглобина и гематокрита, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения иногда с пурпурой.Со стороны иммунной системы: очень редко— гиперчувствительность.Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто— вертиго.Со стороны сосудов: частота неизвестна— васкулит.Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто— кашель.Со стороны пищеварительной системы: нечасто— чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота.Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна— повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна— кожный зуд, кожная сыпь, ангионевротический отек.Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна— миалгия.Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна— повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто— повышенная утомляемость.Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна— повышение содержания калия в сыворотке крови.Дополнительная информация о компонентах препаратаНежелательные явления, о которых сообщалось ранее при применении каждого из компонентов, могут иметь место при применении препарата Вамлосет, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях.АмлодипинЧасто— сонливость, головокружение, ощущение сердцебиения, боль в животе, тошнота, отеки лодыжек.Нечасто— бессонница, лабильность настроения (в т.ч. тревожность), депрессия, тремор, нарушение вкуса, обморок, гипестезия, нарушения зрения (в т.ч. диплопия), шум в ушах, выраженное снижение АД, одышка, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, гипергидроз, кожный зуд, экзантема, миалгия, судороги в мышцах, боль, нарушение мочеиспускания, учащение мочеиспускания, импотенция, гинекомастия, боль в груди, недомогание, увеличение массы тела, снижение массы тела.Редко— спутанность сознания.Очень редко— лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, мышечный гипертонус, периферическая нейропатия, инфаркт миокарда, аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение активности печеночных ферментов (чаще всего вследствие холестаза), ангионевротич?
Клинико-фармакологическая группа
Гипотензивное средство комбинированное (блокатор «медленных» кальциевых каналов + ангиотензина II рецепторов антагонист) [Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип) в комбинациях]Гипотензивное средство комбинированное (блокатор «медленных» кальциевых каналов + ангиотензина II рецепторов антагонист) [Блокаторы кальциевых каналов в комбинациях]
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — гипотензивное.
Фармакодинамика
Комбинированный гипотензивный препарат, содержащий два активных вещества с дополняющим друг друга механизмом контроля АД. Амлодипин, производное дигидропиридина, относится к классу БКК, валсартан— к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II). Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим гипотензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с их раздельным применением.Амлодипин + валсартанКомбинация амлодипина и валсартана аддитивно дозозависимо в терапевтическом диапазоне доз снижает АД. При приеме одной дозы комбинации амлодипин + валсартан гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.Доказана клиническая эффективность комбинации амлодипина/валсартана у пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертензией (среднее дАД ?95 мм рт. ст. и <110 мм рт. ст.) без осложнений в сравнении с плацебо.Уровень снижения АД в положении сидя при артериальной гипертензии с дАД ?110 мм рт. ст. и <120 мм рт. ст. сравнимо с применением комбинации ингибитора АПФ и тиазидного диуретика.Гипотензивный эффект сохраняется длительно. Внезапное прекращение приема препарата не сопровождается резким повышением АД (отсутствует синдром отмены).Терапевтическая эффективность не зависит от возраста, пола, расы пациента и индекса массы тела.При применении комбинированной терапии амлодипин + валсартан достигается сопоставимый контроль АД при меньшей вероятности развития периферических отеков у пациентов с ранее достигнутым контролем АД и выраженными периферическими отеками на фоне терапии амлодипином.АмлодипинАмлодипин— производное дигидропиридина, БКК, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, что приводит к снижению ОПСС и АД.Амлодипин в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией вызывает расширение кровеносных сосудов, что приводит к снижению АД (в положении лежа и стоя). Снижение АД при длительном применении амлодипина не сопровождается существенным изменением ЧСС и концентрации катехоламинов в плазме крови.Концентрация амлодипина в плазме крови коррелирует с клиническим эффектом, как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста.При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов и повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии.Амлодипин, как и другие БКК, у пациентов с нормальной функцией левого желудочка (ЛЖ) вызывает изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке (или стимуляции): незначительное увеличение сердечного индекса, без существенного влияния на максимальную скорость нарастания давления в ЛЖ (dP/dt) или конечного диастолического давления ЛЖ, или конечного диастолического объема ЛЖ. Применение амлодипина в терапевтическом диапазоне доз не вызывает отрицательный инотропный эффект, даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами.Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или AV проводимость у интактных животных или людей. Применение амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией не сопровождалось нежелательными изменениями на ЭКГ.Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов со стабильной стенокардией напряжения, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.ВалсартанВалсартан является селективным АРА II (типа АТ1) для приема внутрь, небелковой природы.Избирательно блокирует рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Повышение плазменной концентрации ангиотензина II вследствие блокады AT1-рецепторов под действием валсартана может стимулировать незаблокированные рецепторы подтипа АТ2, которые противодействуют эффектам при стимуляции AT1-рецепторов. Валсартан не обладает агонистической активностью в отношении AT1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.Валсартан не ингибирует АПФ, также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ не потенцируются эффекты брадикинина или субстанции Р, поэтому при приеме АРА II маловероятно развитие сухого кашля. Доказано, что частота развития сухого кашля при лечении валсартаном значительно ниже в сравнении с применением ингибиторов АПФ. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функций ССС.При лечении артериальной гипертензии валсартан снижает АД, не влияя на ЧСС.После приема внутрь разовой дозы валсартана гипотензивный эффект развивается в течение 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в течение 4–6 ч. Гипотензивный эффект валсартана сохраняется в течение 24 ч после его приема. При повторном применении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от дозы, достигается через 2–4 нед и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Внезапное прекращение приема валсартана не сопровождается значительным повышением АД или другими нежелательными явлениями (синдром отмены).
Фармакокинетика
ЛинейностьФармакокинетика амлодипина и валсартана характеризуется линейностью.Амлодипин/валсартанПосле приема внутрь комбинации амлодипин/валсартан Cmax валсартана и амлодипина в плазме крови достигаются через — 3 и 6–8 ч соответственно. Скорость и степень всасывания эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них по отдельности.АмлодипинВсасывание. После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Cmax достигается через 6–12 ч. Абсолютная биодоступность составляет 64–80%. Биодоступность не зависит от приема пищи.Распределение. Vd составляет примерно 21 л/кг. По данным in vitro, связь с белками плазмы крови составляет 97,5%.Биотрансформация. Амлодипин интенсивно (около 90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.Выведение. Амлодипин выводится из плазмы крови двухфазно, с терминальным T1/2 от 30 до 50 ч. Css в плазме крови достигаются после продолжительного применения внутрь в течение 7–8 дней. 10% неизмененного амлодипина и 60% амлодипина в виде метаболитов выводится почками.ВалсартанВсасывание. После приема валсартана внутрь Cmax достигается через 2–3 ч. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. При приеме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению AUC) примерно на 40%, а Cmax— примерно на 50%. Примерно через 8 ч после приема внутрь плазменные концентрации валсартана в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей его натощак, выравниваются. Уменьшение AUC не является клинически значимым, поэтому валсартан можно принимать вне зависимости от приема пищи.Распределение. Vss валсартана после в/в введения составляет около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97%), в основном с сывороточным альбумином.Биотрансформация. Валсартан не подвергается выраженному метаболизму. Лишь около 20% принятой дозы определяется в плазме крови в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.Выведение. Валсартан выводится двухфазно: ?-фаза с T1/2? менее 1 ч и ?-фаза с T1/2? около 9 ч. Валсартан выводится в основном в неизмененном виде с желчью через кишечник (около 83%) и почками (около 13%). После в/в введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). T1/2 валсартана составляет 6 ч.Особые группы пациентовДети (возраст до 18 лет). Нет фармакокинетических данных по применению препарата у данной группы пациентов.Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Tmax амлодипина в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к увеличению AUC и T1/2.У пациентов пожилого возраста средние значения системного воздействия (AUC) валсартана несколько более выражены, чем у пациентов молодого возраста. Однако это не было клинически значимым. Учитывая хорошую переносимость амлодипина и валсартана у пациентов пожилого и более молодого возраста, рекомендуется применять обычные режимы дозирования.Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются. Почечный клиренс валсартана составляет всего примерно 30% от общего клиренса из плазмы крови, поэтому корреляция между функцией почек и системным воздействием (по значению AUC) валсартана не выявлена. Не требуется изменений начальной дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (Cl креатинина 30–50 мл/мин).Нарушение функции печени. Опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции печени ограничен. Пациенты с нарушением функции печени имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC примерно на 40–60%. В среднем, у пациентов с нарушением функции печени легкой (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени биодоступность (по значению AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего возраста, пола и массы тела.
Нозологическая классификация (МКБ-10)
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензияI15 Вторичная гипертензия
