Нубека Таблетки п/о 300мг №112 Инструкция по применению
Нубека®
Таб., покр. пленочной оболочкой, 300 мг: 112 шт.
рег. №: ЛП-006760 от 08.02.21 - Действующее
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Нубека®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, овальные, на одной стороне нанесено "BAYER", на другой стороне - "300".
1 таб.
даролутамид 300 мг
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, кроскармеллоза натрия, лактозы моногидрат, магния стеарат, повидон К30.
Состав пленочной оболочки (лак белый): гипромеллоза 15 сР, лактозы моногидрат, макрогол 3350, титана диоксид.
16 шт. - блистеры (7) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Клинико-фармакологическая группа: Антиандрогенный препарат с противоопухолевой активностью
Фармако-терапевтическая группа: Антиандроген
Способ применения и дозы
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для приема внутрь по 600 мг 2 раза/сут.
Одновременно с терапией даролутамидом пациенты должны получать аналог ГнРГ или им должна быть проведена билатеральная орхиэктомия.
В случае возникновения у пациента токсичности ≥ 3-й степени или появления непереносимой нежелательной реакции следует временно прекратить терапию или уменьшить дозу препарата до 300 мг два раза в сутки до уменьшения симптомов.
Затем терапия может быть возобновлена в дозе 600 мг 2 раза/сут. Снижение дозы препарата ниже 300 мг 2 раза/сут не рекомендуется. Рекомендуемая максимальная эффективная суточная доза даролутамида составляет 600 мг 2 раза/сут.
Беременным и кормящим
Не применяется у женщин.
Детям
Данные по безопасности и эффективности даролутамида у детей и подростков моложе 18 лет не установлены.
Пожилым
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Применение при нарушениях функции печени
Пациентам с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.
Фармакокинетические параметры даролутамида у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) не установлены.
Применение при нарушениях функции почек
Анализ данных, полученных у пациентов с неметастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы и здоровых добровольцев без злокачественных образований не показал клинически значимого увеличения концентрации даролутамида у пациентов с легкой, средней или тяжелой (рСКФ 15-89 мл/мин/1.73 м2) степенью нарушения функции почек Пациентам с легкой, средней или тяжелой степенью почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика даролутамида у пациентов с терминальной степенью почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе (рСКФ<15 мл/мин/1.73 м2), не изучалась.
Особые указания
В исследованиях на животных отмечалось влияние даролутамида на репродуктивную систему самцов крыс и собак.
Во время лечения и в течение 4 недель после терапии даролутамидом необходимо применять надежные средства контрацепции при половом акте с женщиной фертильного возраста. Поскольку воздействие ингибитора андрогенных рецепторов может оказать влияние на развитие плода, необходимо избегать его передачи с эякулятом беременной женщине.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к даролутамиду.
Побочные эффекты
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в конечности.
Со стороны системы кроветворения: часто - снижение количества нейтрофилов.
Со стороны печени: часто - повышение концентрации билирубина, повышение активности АСТ.
Взаимодействие с другими препаратами
Даролутамид является субстратом CYP3A4 и Р-гликопротеина.
Повторное применение рифампицина (600 мг), сильного индуктора CYP3A4 и Р-гликопротеина, в сочетании с однократным приемом даролутамида (600 мг во время приема пищи) приводило к уменьшению среднего AUC0-72 даролутамида на 72% и уменьшению его средней Cmax в плазме крови на 52%.
Не рекомендуется одновременное применение даролутамида с сильными индукторами CYP3A4 и Р-гликопротеина (например, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), за исключением случаев, когда альтернативная терапия отсутствует. В случае сопутствующей терапии в качестве альтернативного лекарственного средства
следует подбирать препараты, которые не влияют на CYP3A4 и Р-гликопротеин или обладают слабым потенциалом их индукции.
Даролутамид является субстратом CYP3A4, Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Применение итраконазола (200 мг 2 раза/сут в течение одного дня и 1 раз в день в течение последующих 7 дней), сильного ингибитора CYP3A4, Р-гликопротеина и BCRP, в сочетании с однократным приемом даролутамида (600 мг на пятый день во время приема пищи) приводило к увеличению среднего значения AUC0-72 даролутамида в 1,7 раза и увеличению его средней Cmax в плазме крови в 1.4 раза. Эти данные показывают, что даролутамид можно применять совместно с ингибиторами CYP3A4, Р-гликопротеина и BCRP. При этом не отмечается клинически значимого взаимодействия между лекарственными препаратами.
Даролутамид является ингибитором BCRP. При применении даролутамида (600 мг 2 раза/сут в течение 5 дней) перед совместным однократным приемом розувастатина (5 мг) во время еды наблюдалось пятикратное увеличение среднего значения AUC и средней Cmax розувастатина в плазме крови. Это означает, что комбинированное применение с даролутамидом может повышать концентрацию в плазме других субстратов BCRP (например, метотрексат, сульфасалазин, флувастатин, аторвастатин). Рекомендуется учитывать имеющуюся информацию при одновременном применении даролутамида с субстратами BCRP.
Даролутамид является слабым индуктором изоферментов CYP450.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство, нестероидный антагонист андрогеновых рецепторов. Характеризуется гибкой полярно-замещенной пиразольной структурой, которая с высокой аффинностью напрямую связывается с лиганд-связывающим доменом рецептора. Это позволяет сохранить высокую антагонистическую активность в отношении андрогеновых рецепторов (АР). Даролутамид оказывает конкурентное подавляющее действие на связывание андрогенов, транслокацию андрогеновых рецепторов в ядро и опосредованную АР транскрипцию. На моделях in vitro была показана достоверная противоопухолевая эффективность даролутамида (снижение пролиферации опухолевых клеток), что способствовало уменьшению объема опухоли на моделях рака предстательной железы с ксенотрансплантатами, включая модель VCaP кастрационно-резистентного рака с гиперэкспрессией АР.
Фармакокинетика
Даролутамид состоит из двух диастереомеров [(S,R)-даролутамид и (S,S)-даролутамид], которые взаимно превращаются друг в друга посредством образования основного циркулирующего метаболита кетодаролутамида. In vitro все три вещества показывают схожую фармакологическую активность. Даролутамид плохо растворим в водных растворителях при широком диапазоне значений рН и, как правило, лучше растворяется в органических растворителях.
Наибольшее значение Cmax даролутамида в плазме составляет 4.79 мг/л (коэффициент изменчивости 30.9%) и достигается приблизительно через 4 ч после пероральной дозы даролутамида 600 мг. Соотношение двух диастереомеров, (S,R)-даролутамида к (S,S)-даролутамиду, изменялось от соотношения 1:1 в таблетке до соотношения приблизительно 1: 9 в плазме на основании данных AUC0-12 в равновесном состоянии. Равновесное состояние достигается через 2-5 дней после перорального приема даролутамида 2 раза/сут одновременно с приемом пищи. Абсолютная биодоступность даролутамида при пероральном приеме натощак составляет приблизительно 30% по сравнению с в/в инъекцией даролутамида. При приеме даролутамида одновременно с приемом пищи биодоступность увеличивалась в 2-2.5 раза. Аналогично отмечалось увеличение концентрации основного метаболита даролутамида - кетодаролутамида.
Связывание даролутамида с белками плазмы составляет 92%. После в/в введения кажущийся Vd даролутамида составляет 119 л. Это указывает на широкое распределение даролутамида во внутриклеточном и внеклеточном пространстве. Связь с белками плазмы о основного метаболита кетодаролутамида высокая и составляет 99.8%. В экспериментальных исследованиях показано, что степень проникновения даролутамида через ГЭБ низкая. Считается, что вероятность проникновения клинически значимого количества даролутамида через неповрежденный ГЭБ у человека также низкая.
Диастереомеры (S,R)-даролутамид и (S,S)-даролутамид способны к взаимному превращению посредством образования промежуточного метаболита кетодаролутамида с преимущественным образованием (S,S)-даролутамида.
После однократного перорального приема раствора, содержащего 300 мг 14C-даролутамида, основным метаболитом являлся кетодаролутамид, который имел общую экспозицию в плазме приблизительно в 2 раза выше, чем у даролутамида. На долю даролутамида и кетодаролутамида в плазме приходилось 87/4% радиоактивного углерода 14С, что указывает на второстепенное значение других метаболитов.
В основном даролутамид метаболизируется путем окисления, опосредованного главным образом изоферментом CYP3A4, а также путем прямого глюкуронирования, опосредованного преимущественно UGT1А9 и UGT1А1. Также было установлено, что редукция кетодаролутамида до диастереомеров в первую очередь катализируется изоформами AKR1C.
T1/2 даролутамида и его метаболита кетодаролутамида из плазмы составляет около 20 ч. Эффективный период полувыведения (S,R)-даролутамида является более коротким и составляет 9 ч по сравнению с эффективным T1/2 диастереомера (S,S)-даролутамида, равного 22 ч.
Клиренс даролутамида после в/в введения составлял 116 мл/мин (КИ: 39.7%). Всего 63.4% веществ, связанных с препаратом, выводится с мочой (приблизительно 7% в неизменном виде), 32.4% - через кишечник. Более 95% полученной дозы выводится в течение 7 дней после введения.
Показания активных веществ препарата Нубека®
Неметастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (нмКРРПЖ).
Дополнительные сведения
Владелец регистрационного удостоверения:
BAYER, AG (Германия)
Произведено:
ORION CORPORATION (Финляндия)
Код ATX: L02BB06 (Даролутамид)
Активное вещество: даролутамид (darolutamide)
Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
Оплата: при получении в выбранной аптеке, наличный и безналичный расчёт. Всегда предварительно уточняйте стоимость выбранного препарата по телефону аптеки!
Доставка: собственная доставка аптек-партнёров или доставка транспортными компаниями. Возможность, условия и стоимость доставки уточняйте в выбранной аптеке
