Летрозол Инструкция по применению
Код ATX
L02BG04 Летрозол
Действующее вещество
Летрозол*(Letrozolum)
Показания к применению
ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе в качестве адъювантной терапии;ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии;распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии);распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи.Взрослым рекомендуемая доза препарата Летрозол-Тева составляет 2,5 мг 1 раз в сутки, ежедневно, длительно.В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не дольше).При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата Летрозол-Тева следует прекратить.У пациенток пожилого возраста коррекции дозы препарата Летрозол-Тева не требуется.Пациентки с нарушением функции печени и/или почек: при нарушениях функции печени или почек (Cl креатинина >10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Тем не менее, при тяжелых нарушениях функции печени (по шкале Child-Pugh С) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.
Особые указания
Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.Во время терапии летрозолом, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периодах следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами. Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
Противопоказания
повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата;эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;беременность;период кормления грудью;детский возраст (эффективность и безопасность для детей не установлена).С осторожностью: нет данных о применении летрозола у пациенток с Cl креатинина менее 10 мл/мин. Перед назначением летрозола таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.
Побочные эффекты
Как правило, побочные реакции были слабо или умеренно выражены и, в основном, связаны с подавлением синтеза эстрогенов.Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: возникающие очень часто— >10%, часто— 1–10%, иногда— 0,1–1%, редко— 0,01–0,1%, очень редко— <0,01%, включая отдельные сообщения.Со стороны системы пищеварения: часто— тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда— боли в животе, стоматит, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов.Со стороны нервной системы: часто— головная боль, головокружение, депрессия; иногда— тревога, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.Со стороны органов кроветворения: иногда— лейкопения.Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда— ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, повышение АД, ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность), тромбоэмболия; редко— эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.Со стороны дыхательной системы: иногда— одышка, кашель.Со стороны кожи и кожных придатков: часто— алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); иногда— кожный зуд, сухость кожи, крапивница; очень редко— ангионевротический отек, анафилактические реакции.Со стороны скелетно-мышечной системы: очень часто— артралгия; часто— миалгия, боли в костях, остеопороз, переломы костей, иногда— артрит.Со стороны органов чувств: иногда— катаракта, раздражение глаз, затуманивание зрения, нарушение вкусовых ощущений.Со стороны мочевыводящей системы: иногда— учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.Со стороны репродуктивной системы: иногда— вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах.Прочие: очень часто— приступообразные ощущения жара (приливы); часто— повышенная утомляемость, астения, недомогание, периферические отеки, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, анорексия, повышение аппетита; иногда— снижение массы тела, жажда, гипертермия (пирексия), сухость слизистых оболочек, генерализованные отеки, боли в опухолевых очагах.
Передозировка
Симптомы: имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозола.Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны. Летрозол выводится из плазмы посредством гемодиализа.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.2000-2017. Регистр лекарственных средств России
Взаимодействие с другими препаратами
При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимых взаимодействий не наблюдается.Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450— CYP2A6 и CYP2C19 (последнего— умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro было показано, что летрозол в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2C19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2C19 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — противоопухолевое, ингибирующее синтез эстрогенов.
Фармакодинамика
Летрозол оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента— гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0,1–5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75–95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.При применении летрозола в диапазоне доз от 0,1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменения функции щитовидной железы, изменения липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.На фоне лечения летрозолом слабо повышается частота остеопороза (6,9% по сравнению с 5,5% на плацебо). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих летрозол, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.Адъювантная терапия летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск рецидивов, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет, снижает риск развития вторичных опухолей.Продленная адъювантная терапия летрозолом снижает риск рецидивов на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе летрозола отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение летрозолом снижает смертность пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.
Фармакокинетика
Летрозол быстро и полностью всасывается из ЖКТ, средняя биодоступность составляет 99,9%. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение времени Tmax составляет 1 ч при приеме летрозола натощак и 2 ч— при приеме с пищей; среднее значение Cmax составляет (129±20,3) нмоль/л при приеме натощак и (98,7±18,6) нмоль/л— при приеме с пищей, однако степень всасывания летрозола (при оценке по значению AUC) не изменяется.Небольшие изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи. Связь летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином— 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от таковой в плазме крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет около (1,87±0,47) л/кг. Равновесная концентрация достигается в течение 2–6 нед ежедневного приема суточной дозы 2,5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено. Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени— через кишечник. Конечный T1/2 составляет 48 ч. Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента. При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются. При умеренно выраженном нарушении функции печени (Child-Pugh В) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (Child-Pugh С) AUC увеличивается на 95% и T1/2— на 187%. Однако учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5–10 мг/сут), в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.
Нозологическая классификация (МКБ-10)
C50 Злокачественные новообразования молочной железы
