Андрокур Инструкция по применению
Код ATX
G03HA01 Ципротерон
Действующее вещество
Ципротерон*(Cyproteronum)
Показания к применению
Андрокур®, 10 мгПроявления андрогенизации средней тяжести у женщин, такие как:гирсутизм средней степени тяжести (патологическое оволосение лица и тела средней степени тяжести);андрогенная алопеция средней степени тяжести (обусловленное андрогенами облысение средней степени тяжести);тяжелые и среднетяжелые формы угревой болезни (акне), сопровождающиеся воспалением, образованием узелков или риском возникновения рубцов, и себореи.Препарат применяется в составе комбинированной терапии с препаратом Диане®-35 в случаях, когда не наблюдается клиническое улучшение в ответ на другое лечение и не были достигнуты удовлетворительные результаты при использовании только препарата Диане®-35.Андрокур®, 50 мграспространенный неоперабельный или метастатический рак предстательной железы при необходимости подавления действия тестостерона.- антиандрогенная терапия неоперабельного рака предстательной железы;- уменьшение выраженности гиперандрогении, наблюдающейся в начале терапии агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ);- купирование «приливов» у больных раком предстательной железы, получающих терапию агонистами ГнРГ, или у пациентов, перенесших орхиэктомию;повышенное половое влечение при сексуальных отклонениях.Андрокур®, 100 мграспространенный неоперабельный или метастатический рак предстательной железы при необходимости подавления действия тестостерона:- антиандрогенная терапия неоперабельного рака предстательной железы;- уменьшение выраженности гиперандрогении, наблюдающейся в начале терапии агонистами ГнРГ;- купирование приливов у больных раком предстательной железы, получающих терапию агонистами ГнРГ, или у пациентов, перенесших орхиэктомию.Андрокур® Депоповышенное половое влечение при сексуальных отклонениях;антиандрогенная терапия при неоперабельной карциноме предстательной железы.
Состав
Андрокур®Таблетки 10 мг1 табл.активное вещество:ципротерона ацетат, микро 2010 мгвспомогательные вещества: лактозы моногидрат— 64,1 мг; крахмал кукурузный— 44 мг; поливидон 25000— 1,35 мг; магния стеарат— 0,25 мг; кремния диоксид коллоидный микронизированный— 1 мгТаблетки 50 мг1 табл.активное вещество:ципротерона ацетат, микро 2050 мгвспомогательные вещества: лактозы моногидрат— 110,5 мг; крахмал кукурузный— 59,5 мг; поливидон 25000— 2,5 мг; магния стеарат— 0,5 мг; диоксид кремния коллоидный безводный— 2 мгТаблетки 100 мг1 табл.активное вещество:ципротерона ацетат, микро 20100 мгвспомогательные вещества: лактозы моногидрат— 193 мг, крахмал кукурузный— 100 мг, повидон 25000— 4 мг,магния стеарат— 3 мгАндрокур® ДепоРаствор для внутримышечного введения масляный 100 мг/мл1 млактивное вещество:ципротерона ацетат100 мгвспомогательные вещества: масло касторовое— 353,4 мг; бензилбензоат— 618, 6 мг
Андрокур® (10 мг): круглые от белого до светло-желтого цвета таблетки, с риской на одной стороне и гравировкой в виде шестиугольника, внутри которого буквы «BW»— на другой.Андрокур® (50 мг): круглые белые или слегка желтоватые таблетки, с риской на одной стороне и гравировкой в виде шестиугольника, внутри которого буквы «BV»— на другой.Андрокур® (100 мг): капсуловидные, от белого до светло-желтого цвета таблетки. С обеих сторон риски выдавлено «LA», с обратной стороны— шестиугольник.Андрокур® Депо: прозрачная, от бесцветного до желтоватого цвета, жидкость.
Способ применения и дозы
Андрокур®Внутрь, запивая (при необходимости) небольшим количеством жидкости. При появлении признаков прогрессирования заболевания препарат следует отменить.Андрокур®, 10 мгДля обеспечения надежной контрацепции и предотвращения нерегулярных кровотечений препарат Андрокур® принимают в сочетании с препаратом Диане®-35.Прием обоих препаратов начинают в 1-й день цикла (т.е. в 1-й день менструального кровотечения).Как правило, ежедневно принимают по одной таблетке Андрокур® с 1-го по 15-й день цикла лечения дополнительно к Диане®-35.В упаковке каждая таблетка маркируется днем недели, в который она должна быть принята. Следует принимать по одной таблетке препарата Андрокур® и Диане®-35 в одно и то же время каждый день, запивая небольшим количеством воды. Необходимо следовать по направлению стрелки, пока все 15 табл. Андрокур® не будут приняты. В последующие 6 дней принимают только Диане®-35.Когда через 21 день приема календарная упаковка препарата Диане®-35 закончится, следует 7-дневный перерыв в приеме таблеток, во время которого должно начаться менструальноподобное кровотечение.После 7-дневного перерыва независимо от того, прекратилось ли менструальноподобное кровотечение или еще продолжается, прием таблеток возобновляют из следующих календарных упаковок Андрокур® и Диане®-35.Если во время перерыва менструальноподобное кровотечение не наступило, что случается чрезвычайно редко, следует прервать лечение и не возобновлять прием таблеток до тех пор, пока не будет исключена беременность.Прием пропущенных таблетокЕсли пациентка забыла принять таблетку Диане®-35 в обычное время, то это следует сделать не позже, чем в течение последующих 12 ч. Если со времени обычного приема Диане®-35 прошло более 12 ч, контрацептивный эффект в данном цикле может быть ослаблен. Необходимо обратить внимание на ос?
Противопоказания
Андрокур®, 10 мгбеременность;грудное вскармливание;заболевания печени (в т.ч. синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора, опухоли печени, в т.ч. в анамнезе);идиопатическая желтуха или стойкий зуд во время предыдущей беременности;герпес беременных в анамнезе;кахексия;тяжелая хроническая депрессия;менингиома (в т.ч. в анамнезе);тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз, тромбофлебит глубоких вен; тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт, цереброваскулярные нарушения);тяжелая форма сахарного диабета с диабетической ангиопатией;серповидно-клеточная анемия;дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;подростковый возраст (до завершения периода полового созревания).Следует также принимать во внимание противопоказания для применения препарата Диане®-35, который назначают в комбинации с препаратом Андрокур®.С осторожностью: пациентки с сахарным диабетом; заболевания/состояния, требующие соблюдения мер предосторожности при применениии препарата Диане®-35.Андрокур®, 50 и 100 мгАндрокур®Депоповышенная чувствительность к ципротерону или другим компонентам препарата;заболевания печени (в т.ч. синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора);опухоли печени в анамнезе или в настоящее время (за исключением метастазов рака предстательной железы в печень);кахексия (за исключением кахексии при раке предстательной железы);тяжелая хроническая депрессия;тромбозы и тромбоэмболия в настоящее время;наличие менингиомы в настоящее время или в анамнезе;дети и подростки до 18 лет.С осторожностью: при наличии у пациентов с неоперабельным раком предстательной железы тромбоза и тромбоэмболии в анамнезе, тяжелой формы сахарного диабета с ангиопатией, серповидно-клеточной анемии Андрокур® назначается только после оценки индивидуального соотношения пользы и риска в каждом случае.Пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости молочного сахара, лактазной недостаточностью, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы должны применять данный препарат с осторожностью.При лечении повышенного полового влечения при сексуальных расстройствах у мужчин Андрокур® 50 мг, Андрокур®Депо противопоказаны при следующих состояниях и заболеваниях (помимо перечисленных выше заболеваний и состояний):заболевания печени, сопровождающиеся нарушением ее функции;кахексия;тяжелый сахарный диабет с ангиопатией;серповидно-клеточная анемия.
Побочные эффекты
Андрокур®, 10 мгСамыми распространенными побочными эффектами у пациенток, принимающих препарат Андрокур® 10 мг, являются кровянистые выделения из влагалища, повышение массы тела и снижение настроения.Наиболее серьезным побочным действием препарата Андрокур® 10 мг является развитие доброкачественных и злокачественных опухолей печени, которые могут приводить к угрожающим жизни внутрибрюшным кровотечениям.Ниже перечислены побочные эффекты препарата Андрокур® 10 мг, исходя из постмаркетинговых исследований и совокупного опыта, частота которых не может быть определена.Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): доброкачественные и злокачественные опухоли печени (см. «Особые указания»).Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.Со стороны обмена веществ и питания: уменьшение массы тела, увеличение массы тела, гипергликемия. Нарушения психики: депрессия, повышение либидо, понижение либидо.Со стороны ЖКТ: внутрибрюшные кровотечения (см. «Особые указания»).Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушения функции печени, желтуха, гепатит.Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь.Со стороны половых органов и молочной железы: напряжение, болезненность молочных желез, отсутствие овуляции, ациклические кровотечения или отсутствие менструальноподобных кровотечений, кровянистые выделения из влагалища (см. «Особые указания»).На фоне комбинированной терапии происходит торможение овуляции, поэтому возникает состояние, при котором зачатие невозможно.Следует также учитывать побочные эффекты, указанные в инструкции по применению препарата Диане®-35.Андрокур®, 50, 100 мг, Андрокур® ДепоНаиболее часто наблюдаемые побочные действия: снижение либидо, импотенция и обратимое подавление сперматогенеза.Наиболее серьезные побочные действия: гепатотоксичность, развитие доброкачественных и злокачественных опухолей печени, которые могут привести к внутрибрюшинному кровотечению и развитию тромбоэмболических процессов.Нежелательные явления, о которых сообщалось при применении препарата Андрокур®, перечислены ниже. Частота определена как: очень часто (?1/10); часто (от ?1/100 до <1/10); нечасто (от ?1/1000 до <1/100); редко (от ?1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000). Для нежелательных эффектов, выявленных только в процессе постмаркетинговых наблюдений и для которых не удается оценить частоту, указано «частота неизвестна».Со стороны кроветворной системы: частота неизвестна— анемия**.Со стороны иммунной системы: редко— реакции гиперчувствительности.Нарушения психики: часто— депрессия, подавленное настроение, чувство беспокойства (временно).Со стороны сосудов: частота неизвестна— тромбоз и тромбоэмболии *' **Для Андрокур® Депо дополнительноСо стороны сосудов: частота неизвестна— масляная микроэмболия легочной артерии*, вазовагальные реакции*Со стороны системы дыхания: часто— одышка*.Со стороны ЖКТ: частота неизвестна— внутрибрюшинное кровотечение.Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто— желтуха, гепатит, печеночная недостаточность*.Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто— сыпь.Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна— остеопороз.Со стороны половых органов и молочных желез: очень часто— обратимое подавление сперматогенеза, снижение либидо, эректильная дисфункция; часто— гинекомастия.Прочие: часто— увеличение или снижение массы тела, повышенная утомляемость, приливы, повышенная потливость; очень редко— развитие доброкачественных или злокачественных опухолей печени*; частота неизвестна— развитие менингиомы**** Нежелательные явления, для которых можно найти более подробную информацию в разделе «Особые указания».** Нежелательные явления, для которых не доказана причинная взаимосвязь с приемом препарата Андрокур®.*** Следует обратиться к разделу «Противопоказания».Для обозначения конкретной побочной реакции приводится наиболее подходящий термин из MedDRA— медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (версия 8.0). Синонимы или близкие по смыслу состояния не перечисляются, но их также следует принимать во внимание. У мужчин на фоне лечения Андрокуром® снижаются половое влечение и потенция, кроме того подавляется функция половых желез. Эти изменения носят обратимый характер и проходят после отмены терапии.В течение нескольких недель в результате антиандрогенного и антигонадотропного действий Андрокура® происходит подавление сперматогенеза, который постепенно восстанавливается через несколько месяцев после отмены терапии. У мужчин прием Андрокура® может приводить к развитию гинекомастии (что иногда сопровождается повышенной тактильной чувствительностью и болезненностью сосков), которая обычно проходит после отмены препарата или снижения дозы. Как и при использовании других антиандрогенных препаратов, вызываемый Андрокуром® длительный дефицит андрогенов может приводить к развитию остеопороза.Сообщалось о развитии доброкачественных церебральных менингиом в связи с длительным (в течение нескольких лет) приемом Андрокура® в дозе 25 мг и более (см. «Противопоказания» и «Особые указания»).
Взаимодействие с другими препаратами
Андрокур®, 10 мгНо фоне приема препарата Андрокур® возможно изменение потребности в пероральных гипогликемических средствах или инсулине.Исследования, касающиеся лекарственного взаимодействия, не проводились, но т.к. препарат Андрокур® метаболизируется изоферментом CYP3A4, ожидается, что кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и другие мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 будут ингибировать метаболизм ципротерона. И соответственно, индукторы изофермента CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин, и препараты, содержащие зверобой продырявленный, могут снижать концентрацию ципротерона в плазме крови.При хроническом алкоголизме фоне применения высоких доз препарата возможно снижение (ослабление) эффекта терапии при лечении повышенного полового влечения у мужчин. Нет данных, позволяющих предположить снижение терапевтического эффекта препарата Андрокур® при умеренном употреблении алкоголя.Андрокур®, 50, 100 мгАндрокур® ДепоНесмотря на отсутствие клинических исследований взаимодействий, можно ожидать, что кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и другие сильные ингибиторы CYP3A4 будут подавлять метаболизм ципротерона ацетата, который метаболизируется изоферментом CYP3A4. С другой стороны индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин и препараты, содержащие зверобой, могут снижать концентрацию ципротерона ацетата.Исходя из результатов исследований in vitro, при высоких терапевтических дозах ципротерона ацетата (100 мг 3 раза в день) возможно ингибирование изоферментов системы цитохрома Р450, таких как CYP2C8, 2С9, 2С19, 3А4 и 2D6. Тем не менее, в исследованиях in vivo взаимодействие с субстратами CYP2C8 (например пиоглитазон, росиглитазон) не изучалось и не фиксировалось.При совместном применении высоких доз ципротерона с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые также метаболизируются преимущественно изоферментом CYP3A4, может повыситься риск развития миопатии и рабдомиолиза, которые связаны с приемом статинов.Пациенты с сахарным диабетом нуждаются в тщательном медицинском наблюдении, поскольку может измениться потребность в пероральных гипогликемических средствах или инсулине.
Клинико-фармакологическая группа
Антиандроген [Андрогены, антиандрогены]Антиандроген [Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов]
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — гестагенное, антиандрогенное.
Фармакодинамика
Андрокур®, 10 мгАндрокур® представляет собой гормональный антиандрогенный препарат.Конкурентное вытеснение андрогенов в органах-мишенях приводит к купированию симптомов при андрогензависимых состояниях, таких как патологический рост волос при гирсутизме, андрогенная алопеция и повышенная функция сальных желез при акне и себорее. Снижение концентрации андрогенов, обусловленное антигонадотропным действием ципротерона, обеспечивает дополнительный терапевтический эффект. Указанные изменения обратимы после отмены препарата. При комбинированном приеме с Диане®-35 происходит подавление функции яичников.Системная токсичностьИмеющиеся результаты проведенных доклинических исследований токсичности при многократном применении препарата не предполагают какого-либо специфического риска для человека.Эмбриотоксичность/тератогенностьИсследования эмбриотоксичности показали отсутствие тератогенного эффекта после применения препарата в период органогенеза до развития наружных половых органов. Прием ципротерона в высоких дозах во время гормональночувствительной фазы дифференциации половых органов приводил к появлению признаков феминизации у плодов мужского пола. Обследование новорожденных мальчиков, матери которых получали ципротерон во время беременности, не выявило каких-либо признаков феминизации. Применение препарата Андрокур® во время беременности противопоказано.Генотоксичность и канцерогенностьВ ходе первого ряда доклинических исследований генотоксичности ципротерона были получены отрицательные результаты. Однако показана способность ципротерона образовывать соединения с ДНК, в т.ч. увеличивать активность репарации ДНК в клетках печени у разных видов животных и в свежеприготовленной культуре человеческих гепатоцитов.Последствиями лечения ципротероном in vivo у самок крыс были более частая встречаемость фокальных, возможно предопухолевых, очагов в печени с измененным ферментным составом клеток и увеличение частоты мутаций у трансгенных по бактериальному гену крыс.Клинический опыт и тщательно проведенные эпидемиологические исследования не подтверждают увеличения встречаемости опухолей печени у людей. Исследования на грызунах также не дают никаких указаний на специфичный онкогенный потенциал ципротерона. Однако необходимо учитывать, что половые гормоны могут индуцировать рост определенных гормонально зависимых тканей и опухолей.Андрокур®, 50 и 100 мгАндрокур® ДепоПрепарат Андрокур®— это антиандрогенный гормональный препарат.Ципротерон но конкурентному механизму угнетает действие андрогенов на их органы-мишени, например защищает предстательную железу от воздействия андрогенов половых желез и/или коры надпочечников. Ципротерон обладает центральным антигонадотропным действием, приводящим к снижению синтеза тестостерона в яичках и его содержания в сыворотке крови. В результате подавляется андрогенная стимуляция ткани предстательной железы.У мужчин при применении препарата Андрокур® наблюдается угнетение полового влечения, потенции и функции яичек. Эти эффекты полностью обратимы и проходят после прекращения лечения.Антигонадотропный эффект ципротерона также проявляется в комбинации с агонистами ГнРГ. Временное увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови, наблюдаемое на первоначальном этапе терапии агонистами ГнРГ, снижается при приеме ципротерона.Иногда при приеме высоких доз ципротерона отмечалось увеличение концентрации пролактина.Системная токсичностьПо данным стандартных доклинических исследований, токсичности при многократном длительном введении не существует какого-либо специфичного риска для человека.
Фармакокинетика
Андрокур®, 10 мгАбсорбция. Ципротерон полностью всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность ципротерона— около 88%.Распределение. Cmax ципротерона в плазме крови после приема дозы в 10 мг достигает 75 нг/мл в среднем через 1,5 ч. T1/2 ципротерона двухфазный: первая фаза— 0,8 ч, вторая— 2,3 дня. Общий клиренс ципротерона из плазмы составляет 3,6 мл/мин/кг.Ципротерон почти полностью связывается с альбуминами плазмы. Около 3,5–4% ципротерона остаются несвязанными. Так как связь с белками плазмы неспецифична, изменение содержания глобулина, связывающего половые гормоны, не влияет на фармакокинетику ципротерона.Метаболизм/биотрансформация. Ципротерон метаболизируется путем гидроксилирования и конъюгации. Основной метаболит в плазме крови— 15?-гидроксипроизводное. Выведение. Подвергается биотрансформации в печени, выводится в основном в виде метаболитов с желчью и почками (T1/2— 1,9 сут) в соотношении 3:7, часть выводится в неизмененном виде с желчью. Метаболизм в плазме крови происходит с той же скоростью (T1/2 1,7 сут).Ципротерон обладает длительным T1/2, что при ежедневном приеме в течение цикла приводит к его кумуляции и повышению концентрации в плазме в 2–2,5 раза.Андрокур®, 50 мгАбсорбция. Ципротерон полностью всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность ципротерона— около 88%.Распределение. Cmax ципротерона в сыворотке крови после приема дозы в 50 мг достигает 140 нг/мл в среднем через 3 ч. Снижение концентрации ципротерона носит двухфазный характер и происходит в течение 24–120 ч с конечным T1/2 (43,9±12,8) ч. Общий клиренс ципротерона из сыворотки составляет (3,5±1,5) мл/мин/кг.Ципротерон почти полностью связывается с альбуминами плазмы. Около 3,5–4% ципротерона остаются несвязанными. Так как связь с белками неспецифична, изменение содержания глобулина, связывающего половые гормоны, не влияет на фармакокинетику ципротерона.Вследствие длительного периода выведения в конечной фазе элиминации из плазмы, а также ежедневного приема, вероятна кумуляция ципротерона в сыворотке, в 3 раза б?льшая при применении повторных доз за один цикл лечения.Метаболизм/биотрансформация. Ципротерон метаболизируется путем гидроксилирования и конъюгации. Основной метаболит в плазме крови— 15?-гидроксипроизводное. Первая фаза метаболизма катализируется преимущественно изоферментом цитохрома Р450 CYP3A4.Выведение. Подвергается биотрансформации в печени, выводится в основном в виде метаболитов с желчью и почками (T1/2— 1,9 сут) в соотношении 3:7, часть выводится в неизмененном виде с желчью. Метаболизм в плазме крови происходит с той же скоростью (T1/2— 1,7 сут).Андрокур®, 100 мгАбсорбция. Ципротерон полностью всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность ципротерона около 88%.Распределение. Cmax ципротерона в сыворотке крови после приема дозы в 100 мг достигает (239,2±114,2) нг/мл в среднем через (2,8±1,1)ч. Снижение концентрации ципротерона в сыворотке крови носит двухфазный характер и происходит в течение 24–120 ч с конечным T1/2 (42,8±9,7) ч. Общий клиренс ципротерона из сыворотки составляет (3,8±2,2) мл/мин/кг. Ципротерон почти полностью связывается с альбуминами плазмы. Около 3,5–4% ципротерона остаются несвязанными. Так как связь с белками неспецифична, изменение содержания глобулина, связывающего половые гормоны, не влияет на фармакокинетику ципротерона. Вследствие длительного периода выведения в конечной фазе элиминации из плазмы, а также ежедневного приема, вероятна кумуляция ципротерона в сыворотке в 3 раза б?льшая при применении повторных доз за один цикл лечения.Метаболизм/биотрансформация. Ципротерон метаболизируется путем гидроксилирования и конъюгации. Основной метаболит в плазме крови— 15?-гидроксипроизводное. Первая фаза метаболизма катализируется преимущественно изоферментом цитохрома Р450 CYP3A4.Выведение. Подвергается биотрансформации в печени, выводится в основном в виде метаболитов с желчью и почками (T1/2— 1,9 сут) в соотношении 3:7, часть выводится в неизмененном виде с желчью. Метаболизм в плазме крови происходит с той же скоростью (T1/2— 1,7 сут).Андрокур® Депо После в/м введения ципротерона ацетат медленно и полностью высвобождается. Абсолютная биодоступность ципротерона после в/м введения считается полной. Cmax— (180±54)нг/мл, достигается через 2–3 дня. После чего наблюдается снижение концентрации препарата в плазме с Т1/2— (4±1,1) дня. Общий клиренс ципротерона из сыворотки составляет (2,8±1,4) мл/мин/кг. Ципротерон почти полностью связывается с альбуминами плазмы крови. Только 3,5–4% находятся в крови в свободном виде. Поскольку связь с белками плазмы является неспецифической, изменения уровня ГСПГ (глобулина, связывающего половые гормоны) не влияют на фармакокинетику ципротерона.Учитывая длительный T1/2 из плазмы крови в конечной фазе распределения и принятую дозу, можно ожидать кумуляцию ципротерона при применении повторных доз. Css достигается примерно через 5 нед применения препарата.Метаболизм / биотрансформация. Ципротерон метаболизируется путем гидроксилирования и конъюгации. Основной метаболит в плазме крови— 15?-гидроксипроизводное. Первая фаза метаболизма катализируется преимущественно изоферментом цитохрома Р450 CYP3A4.Выведение. Небольшие количества выводятся с желчью в неизменном виде. Б?льшая часть введенной дозы выводится в виде метаболитов с желчью и почками.
Нозологическая классификация (МКБ-10)
C61 Злокачественное новообразование предстательной железыC79.8 Вторичное злокачественное новообразование других уточненных локализацийE28.1 Избыток андрогенов
