Энанорм Инструкция по применению
Код ATX
C09BB Ингибиторы АПФ в комбинации с блокаторами кальциевых каналов
Действующее вещество
Нитрендипин + Эналаприл*(Nitrendipinum + Enalaprilum)
Показания к применению
Эссенциальная гипертензия (пациенты, которым показана комбинированная терапия).
Состав
Таблетки1 табл.активные вещества:нитрендипин20 мгэналаприла малеат10 мгвспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат— 5 мг; МКЦ— 20 мг; крахмал кукурузный— 20 мг; натрия лаурилсульфат— 8 мг; повидон К-25— 6 мг; магния стеарат— 1,2 мг; лактозы моногидрат— 63,58 мг
Продолговатые, двояковыпуклые таблетки желтого цвета с тиснением на одной стороне «E/N».
Способ применения и дозы
Внутрь, проглатывая целиком, не разламывая и не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Не более 1 таблетки в сутки.Пациенты с нарушением функции печени. Препарат Энанорм противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. «Противопоказания»). У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени монотерапия ни эналаприлом, ни нитрендипином не противопоказана, но в связи с тем, что опыт применения Энанорма у таких пациентов отсутствует, препарат следует назначать с осторожностью.Пациенты с нарушением функции почек. Препарат Энанорм противопоказан больным с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина менее 10 мл/мин) и больным, находящимся на гемодиализе. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина более 30 мл/мин, креатинин сыворотки крови ?3 мг/мл) нет необходимости в коррекции дозы, в то же время необходимо оценивать функцию почек.Дети и подростки. Препарат Энанорм не следует применять у детей и подростков до 18 лет из-за отсутствия данных по применению.
Особые указания
Применять строго по назначению врача.Отек Квинке. При применении ингибиторов АПФ, особенно в первые недели, а также в редких случаях после длительного применения, может развиться ангионевротический отек конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, гортани или глотки. В таких случаях лечение сразу отменяют. При ангионевротическом отеке языка, гортани или глотки возможен смертельный исход; в этих случаях следует проводить экстренную терапию с госпитализацией пациента, наблюдение за пациентом по крайней мере в течение 12–24 ч, пациента можно выписать из больницы только после полного исчезновения симптомов.Нейтропения/агранулоцитоз. Эналаприл следует крайне осторожно применять у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, у пациентов, получающих иммунодепрессанты, аллопуринол или прокаинамид, либо их комбинацию, особенно при наличии нарушения функции почек. При применении препарата Энанорм у таких пациентов рекомендуется контролировать лейкоцитарную формулу. В период лечения следует проинструктировать пациентов о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции. Препарат Энанорм следует отменить при выявлении нейтропении или подозрении на нее (содержание нейтрофилов менее 1000/мм3).Нарушения функции почек. У пациентов с нарушением функции почек при применении ингибиторов АПФ необходим контроль функции почек, особенно на первых неделях лечения. Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с активированной РААС.Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина более 30 мл/мин, креатинин сыворотки крови <3 мг/мл) коррекция дозы не требуется, но необходим контроль функции почек.У некоторых пациентов выраженное снижение АД в начале лечения ингибиторами АПФ может привести к небольшому дальнейшему ухудшению функции почек. При таких обстоятельствах наблюдались случаи острой почечной недостаточности, которая обычно была обратимой.Опыта применения препарата Энанорм у пациентов, недавно подвергавшихся пересадке почки, нет.Протеинурия. У пациентов с нарушением функции почек в редких случаях развивалась протеинурия. У пациентов с клинически значимой протеинурией (более 1 г/сут) Энанорм можно применять только после тщательной оценки соотношения риск-польза и с регулярным контролем клинических и биохимических показателей крови.Пациенты с нарушением функции печени. Опыта применения препарата Энанорм у пациентов со слабым или умеренно выраженным нарушением функции печени нет, поэтому этот препарат следует применять у таких пациентов с осторожностью, если для этого есть показания.Поскольку опи
Противопоказания
повышенная чувствительность к эналаприлу, нитрендипину или любому вспомогательному веществу препарата и другим производным дигидропиридина;наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с лечением ингибиторами АПФ;наследственный или идиопатический ангионевротический отек;шок;коллапс;острая сердечная недостаточность;патологические синдромы, в т.ч. хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии, сопровождающиеся нестабильной гемодинамикой (например сердечно-сосудистый шок, острая сердечная недостаточность, острый коронарный синдром, острый период инсульта) при условии нестабильной гемодинамики: острый инфаркт миокарда (в первые 4 нед после перенесенного инфаркта миокарда), хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального класса по класcификации NYHA;двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана и гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина менее 10 мл/мин) и гемодиализ;тяжелые нарушения функции печени;непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);выраженная артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст.);беременность;период лактации;возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).С осторожностью: аортальный стеноз, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ИБС, коронарная недостаточность, тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность, легкие или умеренные нарушения функции печени, диета с ограничением поваренной соли, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст.
Побочные эффекты
Классификация нежелательных побочных реакций (НПР) по частоте развития: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных).Неблагоприятные реакции, наблюдающиеся при применении препарата Энанорм, сходны с реакциями на прием каждого из компонентов препарата в отдельности.Со стороны ССС: часто— приливы крови к коже лица, периферические отеки; нечасто— тахикардия, головокружение, выраженное снижение АД; очень редко— нарушение периферического кровообращения, одышка.Со стороны нервной системы: часто— головная боль; очень редко— астения, гипотермия, сонливость, парестезия, тремор, судороги.Со стороны дыхательной системы: часто— кашель; очень редко— фарингит, трахеит, диспноэ.Со стороны пищеварительной системы: нечасто— тошнота, диспепсия; очень редко— метеоризм.Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто— эритематозная сыпь.Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко— гематурия.Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко— мышечный спазм.Лабораторные и инструментальные данные: очень редко— повышение активности печеночных трансаминаз, гипокалиемия.Неблагоприятные побочные реакции, отмечавшиеся при приеме препаратов, содержащих аналогичные компонентыЭналаприлСо стороны ССС: нечасто (особенно в начале лечения и у пациентов со сниженным ОЦК и/или солей, ухудшением течения болезни Рейно, сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией тяжелой степени тяжести или почечной гипертензией, а также после повышения дозы эналаприла и/или применения диуретиков и/или в положении стоя)— головокружение, слабость, нарушения зрения; редко— обморок; очень редко— в связи с усилением антигипертензивного эффекта возникала тахикардия, учащенное сердцебиение, предсердная брадикардия, фибрилляция предсердий, боль в груди, стенокардия, инфаркт миокарда, преходящее нарушение мозгового кровообращения, остановка сердца, эмболия и инфаркт легких, отек легких.Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто— появление или усиление нарушений функции почек; очень редко— острая почечная недостаточность; редко— олигурия, протеинурия, в некоторых случаях с сопутствующим ухудшением функции почек, боль в подвздошной области.Со стороны дыхательной системы: нечасто— сухой кашель, боль в горле, охриплость, бронхит; редко— одышка, синусит, ринит; очень редко— бронхоспазм/приступ бронхиальной астмы, легочные инфильтраты, пневмония, ангионевротический отек, затрагивающий глотку, гортань и/или язык и приводящий в отдельных случаях к летальному исходу (чаще у пациентов негроидной расы).Со стороны пищеварительной системы: нечасто— тошнота, боль в верхней части живота, нарушение пищеварения; редко— рвота, диарея, запор, потеря аппетита, изменение или преходящая потеря вкусовых ощущений, аносмия; очень редко— панкреатит, кишечная непроходимость, сухость во рту, стоматит, глоссит.Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко— нарушение функции печени, гепатит, печеночная недостаточность, синдром, начинающийся с холестатической желтухи и прогрессирующий до некроза печени, в некоторых случаях со смертельным исходом.Со стороны эндокринной системы: очень редко— гинекомастия.Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто— экзантема; редко— крапивница, кожный зуд, ангионевротический отек губ, лица и/или верхних и нижних конечностей; очень редко— тяжелые кожные реакции (например пемфигус, пузырчатка, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз), явления, напоминающие псориаз, фоточувствительность, приливы крови к коже лица, повышенное потоотделение, алопеция, онихолизис. Кожные проявления могут сопровождаться лихорадкой, миалгией/миозитом, артралгией/артритом, васкулитом, серозитом, эозинофилией, лейкоцитозом, повышением скорости оседания эритроцитов и/или титров антинуклеарных антител. При подозрении на тяжелую кожную реакцию лечение прекращают.Со стороны нервной системы: нечасто— головная боль, слабость; редко— головокружение, депрессия, нарушения сна, импотенция, периферическая нейропатия с парестезией, нарушение равновесия, мышечные спазмы, нервозность, спутанность сознания.Со стороны органа слуха: редко— шум в ушах.Со стороны органа зрения: редко— затуманенное зрение, сухость глаз, повышенное слезотечение. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто— снижение гемоглобина, гематокрита, лейкоцитов или тромбоцитов; редко— анемия, тромбоцитемия, нейтропения, эозинофилия (в отдельных случаях— агранулоцитоз или панцитопения), особенно у пациентов с нарушением функции почек, системными заболеваниями соединительной ткани, пациентов, получающих аллопуринол, прокаинамид или иммунодепрессанты; повышение концентрации мочевины, креатинина и калия в сыворотке крови, снижение натрия в сыворотке крови, гиперкалиемия (у пациентов с сахарным диабетом), усиление экскреции альбумина почками, особенно у пациентов с нарушением функции почек, тяжелой сердечной недостаточностью, реноваскулярной гипертензией; очень редко— гемолиз/гемолитическая анемия (также в сочетании с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), повышение концентрации билирубина и повышение активности печеночных трансаминаз.НитрендипинСо стороны иммунной системы: нечасто— гриппоподобный синдром.Со стороны ССС: нечасто: аритмия, тахикардия, ощущение сердцебиения, периферические отеки, приливы крови к коже лица, усиление симптомов вазодилатации; редко— выраженное снижение АД, стенокардия, боль в груди.Со стороны ЖКТ: нечасто— тошнота, диарея; редко— боль в животе, запор, диспепсия, рвота; очень редко— гиперплазия десен.Со стороны эндокринной системы: очень редко— гинекомастия.Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко— лейкопения, агранулоцитоз.Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко— миалгия.Со стороны нервной системы: нечасто— головная боль, астения; редко— нервозность, парестезии, тремор, головокружение.Со стороны дыхательной системы: редко— одышка.Со стороны кожи и подкожных тканей: редко— кожный зуд, сыпь, крапивница.Со стороны органа зрения: редко— нарушения зрения.Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко— увеличение частоты мочеиспускания, полиурия.Лабораторные и инструментальные данные: очень редко— повышение активности печеночных ферментов. Если любые из указанных в описании побочных эффектов усугубляются, или были замечены любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу.
Передозировка
До настоящего времени случаи передозировки данной комбинации не зарегистрированы.Симптомы: наиболее вероятным проявлением передозировки препарата Энанорм будет являться выраженное снижение АД.Лечение: промывание желудка, введение адсорбентов (по возможности, в первые 30 мин); следует контролировать жизненные функции. В случае выраженного снижения АД пациента переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь солевого раствора натрия хлорида, в более тяжелых случаях— мероприятия, направленные на стабилизацию АД: в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида; плазмозамещающие растворы; при необходимости— введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата— 62 мл/мин). Специфического антидота нет.
Взаимодействие с другими препаратами
Антигипертензивный эффект препарата Энанорм может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными средствами, например диуретиками, бета-адреноблокаторами или альфа-адреноблокаторами.Кроме того, при одновременном применении отдельные компоненты препарата могут проявлять следующие взаимодействияЭналаприлКомбинации, которые следует применять с осторожностьюКалийсберегающие диуретики и препараты калия. Ингибиторы АПФ снижают вызываемую диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики, препараты калия и другие препараты, способные повысить содержание калия в сыворотке крови (например гепарин), могут оказывать аддитивное влияние на содержание калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Если совместное применение таких препаратов необходимо, например для устранения гипокалиемии, то при этом следует проявлять осторожность и часто контролировать содержание калия в сыворотке крови.Литий. Применение эналаприла в комбинации с литием не рекомендуется из-за риска значительного повышения концентрации лития в сыворотке крови с последующим развитием тяжелой нейротоксичности. Если совместное применение этих препаратов необходимо, то следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.НПВП. В сочетании с ингибиторами АПФ аддитивно повышают содержание калия в сыворотке крови, что может приводить к ухудшению функции почек. У пожилых пациентов и пациентов со сниженным ОЦК такая комбинация может вызывать острую почечную недостаточность за счет прямого влияния на скорость клубочковой фильтрации. Более того, НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.Гипогликемические средства для приема внутрь. Эналаприл может усиливать гипогликемическое действие этих препаратов, поэтому следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови.Баклофен. Может усиливать антигипертензивный эффект. При необходимости сочетанного применения следует контролировать АД и корректировать дозу.Нейролептики. Применение совместно с этими препаратами может вызывать ортостатическую гипотензию.Антидепрессанты. Применение совместно с трициклическими антидепрессантами может вызывать ортостатическую гипотензию. Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, системные кортикостероиды (применяемые парентерально или внутрь), прокаинамид. Одновременное применение может вызывать лейкопению. Дигоксин. Эналаприл применялся совместно с дигоксином без каких-либо признаков клинически значимого неблагоприятного взаимодействия. Комбинации, которые следует учитыватьАмифостин. Комбинация усиливает антигипертензивное действие.НитрендипинЦиметидин и ранитидин. Циметидин и в меньшей степени— ранитидин, могут повышать концентрацию нитрендипина в плазме крови, но клиническое значение этих данных неизвестно.Дигоксин. Одновременное применение нитрендипина и дигоксина может приводить к повышению концентрации дигоксина в плазме крови. Поэтому следует контролировать появление симптомов передозировки дигоксина или, если необходимо, контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови.Миорелаксанты. Применение нитрендипина может увеличивать длительность и выраженность эффектов миорелаксантов, например, панкурония бромид.Грейпфрутовый сок подавляет окислительный метаболизм нитрендипина. Прием последнего с грейпфрутовым соком повышает концентрацию нитрендипина в плазме крови, что может усиливать его антигипертензивное действие. Нитрендипин метаболизируется изоферментом CYP3А4 цитохрома Р450 в слизистой оболочке кишечника и в печени. Индукторы изофермента CYP3А4, например противосудорожные средства (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) и рифампицин, могут значительно уменьшать биодоступность нитрендипина. Ингибиторы изофермента CYP3А4, например, противогрибковые имидазолы (итраконазол и др.) могут повышать концентрацию нитрендипина в плазме крови.Бета-адреноблокаторы. Нитрендипин и бета-адреноблокаторы действуют синергически. Это может иметь особое значение для пациентов, у которых дополнительная блокада бета-адренорецепторов не позволяет компенсировать симпатические сосудистые реакции, и в отношении таких пациентов рекомендуется проявлять осторожность.
Клинико-фармакологическая группа
Гипотензивное средство комбинированное (блокатор «медленных» кальциевых каналов + ингибитор ангиотензинпревращающего фермента) [Ингибиторы АПФ в комбинациях]Гипотензивное средство комбинированное (блокатор «медленных» кальциевых каналов + ингибитор ангиотензинпревращающего фермента) [Блокаторы кальциевых каналов в комбинациях]
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — антигипертензивное.
Фармакодинамика
Энанорм является комбинацией двух гипотензивных средств с дополняющим друг друга механизмом снижения АД: эналаприла— ингибитора АПФ и нитрендипина— БКК.ЭналаприлЭналаприл является пролекарством, в результате его гидролиза образуется активный метаболит— эналаприлат, который и ингибирует АПФ. Механизм его действия связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение содержания которого ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом снижается ОПСС, сАД и дАД, постнагрузка и преднагрузка на миокард.Эналаприл расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается.Антигипертензивный эффект более выражен при высокой активности ренина плазмы крови, чем при нормальной или сниженной его активности. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение: кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД. Усиливает коронарный и почечный кровоток.При длительном применении уменьшается гипертрофия левого желудочка миокарда и миоцитов стенок артерий резистивного типа, предотвращается прогрессирование сердечной недостаточности и замедляется развитие дилатации левого желудочка. Эналаприл улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.Время наступления антигипертензивного эффекта при приеме внутрь— 1 ч, достигает максимума через 4–6 ч и сохраняется в течение суток.НитрендипинНитрендипин— БКК из группы производных дигидропиридина, оказывает антигипертензивное действие. Уменьшает ток ионов кальция в гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий. Вызывает некоторое увеличение экскреции натрия и воды. Уменьшает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде, не угнетает проводимость сердечной мышцы.Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления. Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемое тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемое кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток ионов кальция, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии.Результаты клинического изучения препарата Энанорм у пациентов с артериальной гипертензией, не достигших удовлетворительного контроля АД при монотерапии эналаприлом в дозе 10 мг или нитрендипином в дозе 20 мг, показали, что препарат Энанорм обладает более выраженным действием в отношении снижения как дАД, так и сАД и степени выраженности терапевтического ответа на проводимую терапию.
Фармакокинетика
ЭналаприлПосле приема внутрь абсорбируется из ЖКТ на 60%. Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла.Связь эналаприла с белками плазмы крови составляет 50–60%. Эналаприл быстро метаболизируется в печени с образованием активного метаболита— эналаприлата. Биодоступность эналаприла— 40%.Cmax эналаприла в плазме крови достигается через 1 ч, эналаприлата— 3–4 ч. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко.T1/2 эналаприлата— около 11 ч. Выводится эналаприл преимущественно почками— 60% (20%— в виде эналаприла и 40%— в виде эналаприлата), через кишечник— 33% (6%— в виде эналаприла и 27%— в виде эналаприлата).Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе.НитрендипинБыстро абсорбируется из ЖКТ на 88%. Биодоступность составляет 20–30% из-за выраженного эффекта первичного прохождения через печень. Связь с белками плазмы крови (альбумином)— 96–98%. Tmax в плазме крови— 1–3 ч после применения.Vss составляет 5–9 л/кг, гемодиализ и плазмаферез для удаления нитрендипина из организма неэффективны.Метаболизируется в печени, в основном путем окисления. Метаболиты фармакологически неактивны. Нитрендипин выводится преимущественно через почки: в виде метаболитов выводится примерно 77% принятой дозы, менее 0,1% принятой дозы выводится в неизмененном виде. Остальная часть нитрендипина выводится через кишечник.T1/2 нитрендипина после приема внутрь составляет 8–12 ч. Ни нитрендипин, ни его метаболиты в организме не кумулируют. У пожилых пациентов увеличивается T1/2, при циррозе печени— AUC и Cmax в плазме крови увеличивается.У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.Изучение взаимодействия эналаприла и нитрендипина у здоровых добровольцев не выявили изменение фармакокинетики нитрендипина. Что касается эналаприлата, то его биодоступность несколько увеличивается при одновременном применении с нитрендипином, но это, по-видимому, не имеет клинического значения. Биодоступность нитрендипина при применении комбинированного препарата выше, чем при применении двух препаратов в отдельности.
Нозологическая классификация (МКБ-10)
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
