Арипризол Инструкция по применению
Код ATX
N05AX12 Арипипразол
Действующее вещество
Арипипразол*(Aripiprazolum)
Показания к применению
шизофрения (острые приступы и поддерживающая терапия);биполярное расстройство I типа (маниакальные эпизоды и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа, недавно перенесших маниакальный или смешанный эпизод);дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа при наличии психотических симптомов или без них и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа;дополнение к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве.
Состав
Таблетки1 табл.активное вещество:арипипразол10/15/30 мгвспомогательные вещества: лактозы моногидрат— 61,23/91,53/183,69 мг; крахмал кукурузный— 10,45/15,675/ 31,35 мг; МКЦ— 10,45/15,675/31,35 мг; гипролоза— 1,9/2,85/5,7 мг; магния стеарат— 0,95/1,425/2,85 мг; краситель железа оксид красный (Е172) (для дозировок 10 и 30 мг)— 0,02/0,06 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) (для дозировки 15 мг)— 0,345 мг
Таблетки, 10 мг: усеченно-овальные, двояковыпуклые, бледно-розового цвета с риской на одной стороне.Таблетки, 15 мг: круглые, плоские, с фаской бледно-желтого цвета.Таблетки, 30 мг: круглые, двояковыпуклые, бледно-розового цвета.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи.Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза— от 10 до 15 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза— 15 мг/сут. В клинических исследованиях показана эффективность препарата в дозах от 10 до 30 мг/сут. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве. В качестве монотерапии рекомендуемая начальная доза— 15 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. При необходимости изменение дозы следует проводить с интервалом не менее 24 ч. В клинических исследованиях показана эффективность препарата в дозах от 15 до 30 мг/сут в течение 3–12 нед. Безопасность препарата в дозах более 30 мг/сут в клинических исследованиях не оценивалась.При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа, перенесшими маниакальный или смешанный эпизод, у которых отмечалась стабилизация симптомов на фоне приема арипипразола в течение 6 нед в дозе 15 или 30 мг/сут при начальной дозе 30 мг/сут, затем— 6 мес, и далее— в течение 17 мес, установлен благоприятный эффект такой поддерживающей терапии. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии. Дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты при биполярном расстройстве I типа. Рекомендуемая начальная доза— от 10 до 15 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Поддерживающая доза— 15 мг/сут. Доза может быть увеличена до 30 мг/сут в зависимости от клинических показаний.При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа установлен благоприятный эффект поддерживающей терапии арипипразолом в дозе от 10 до 30 мг/сут в качестве дополнения к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.Дополнительная терапия при большом депрессивном расстройстве. Рекомендуемая начальная доза— 5 мг/сут, независимо от приема пищи. При необходимости и хорошей переносимости суточную дозу можно еженедельно увеличивать на 5 мг до максимальной— не более 15 мг/сут.Длительность терапии по всем указанным выше показаниям не установлена. Необходимо регулярно проводить обследование пациента на предмет возможности отмены терапии. Особые группы пациентовНарушение функции почек. Коррекция дозы препарата не требуется. Нарушение функции печени. Коррекция дозы препарата не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени дозу 30 мг назначают с осторожностью.Пациенты старше 65 лет. Коррекция дозы препарата не требуется.Пол. Режим дозирования препарата для пациентов обоего пола одинаковый.Курение. Режим дозирования препарата для курящих и некурящих пациентов одинаковый.Режим дозирования при сопутствующей терапииПри одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин) дозу ЛС следует уменьшить в 2 раза; при отмене ингибиторов изофермента CYP3A4 дозу препарата следует увеличить.При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изофермента CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) дозу препарата следует уменьшить в 2 раза; при отмене ингибиторов изофермента CYP2D6 дозу препарата следует увеличить.Если препарат назначен в качестве дополнительной терапии при большом депрессивном расстройстве, ЛС следует применять без изменения режима дозирования.При одновременном применении препарата и мощных ингибиторов изоферментов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин) доза ЛС должна быть уменьшена до 25% обычной дозы. При отмене ингибиторов изоферментов CYP3A4 и/или CYP2D6, доза препарата должна быть увеличена.При одновременном применении препарата и мощных, умеренных или слабых ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 его доза может быть первоначально уменьшена до 25% обычной дозы, а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата.При назначении препарата пациентам с низкой активностью изофермента CYP2D6 первоначально его доза должна быть уменьшена наполовину, а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата. При одновременном применении препарата и мощного ингибитора изофермента CYP3A4 пациентам с низкой активностью изофермента CYP2D6 его доза должна быть уменьшена до 25% обычной дозы. При одновременном применении препарата и потенциальных индукторов изофермента CYP3A4 (карбамазепин) доза ЛС должна быть увеличена в 2 раза. После прекращения приема индукторов изофермента CYP3A4 дозу препарата следует уменьшить до рекомендуемой.
Особые указания
Терапевтическое действие антипсихотических препаратов развивается в течение нескольких дней до нескольких недель. В этот период необходимо наблюдать за состоянием пациента. Суицидальные попытки. Явления суицидального поведения свойственны при психозах и переменах настроения, в некоторых случаях оно наблюдается сразу же после начала или изменения лечения антипсихотическими препаратами, включая лечение арипипразолом. При лечении антипсихотическими препаратами необходимо наблюдать за пациентами, входящими в группу повышенного риска. Результаты одного эпидемиологического исследования показали, что у пациентов с шизофренией или биполярным расстройством не наблюдался повышенный рис?
Противопоказания
гиперчувствительность к арипипразолу или любому компоненту препарата;дефицит лактазы, редкая наследственная галактоземия, глюкозо-галактозная мальабсорбция;возраст до 18 лет.С осторожностью: пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ИБС или перенесенный инфаркт миокарда, сердечная недостаточность и нарушения проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и прием гипотензивных препаратов) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии; пациенты с судорожными приступами или страдающие заболеваниями, при которых возможны судороги; пациенты с повышенным риском гипертермии (например при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме м-холиноблокаторов, обезвоживании из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию); пациенты с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации; пациенты, страдающие ожирением, и при наличии сахарного диабета в семейном анамнезе; пациенты с высоким риском суицида (психотические заболевания, биполярные расстройства, большое депрессивное расстройство); лица в возрасте 18–24 лет в связи с риском развития суицидального поведения.
Побочные эффекты
Наиболее часто встречающимися побочными эффектами в плацебо-контролируемых клинических исследованиях являются акатизия и тошнота, каждое из которых наблюдалось у более чем и 3% пациентов, принимавших арипипразол.Нижеперечисленные побочные эффекты встречаются чаще (?1/100) по сравнению с плацебо или определены в качестве возможных клинически значимых побочных эффектов (*). Для обозначения частоты побочных эффектов используется следующая классификация: часто (?1/100 и <1/10) и нечасто (?1/1000 и <1/100).Психические расстройства: часто— беспокойство, бессонница, тревожность; нечасто— депрессия*, повышенная сексуальность.Со стороны нервной системы: часто— экстрапирамидные расстройства, акатизия, тремор, головокружение, сонливость, седативный эффект, головная боль.Со стороны органа зрения: часто— нечеткость зрения; нечасто— диплопия. Со стороны ССС: нечасто— тахикардия*, ортостатическая гипотензия*.Со стороны ЖКТ: часто— диспепсия, рвота, тошнота, запор, гиперсекреция слюны. Общие нарушения: часто— усталость.Постмаркетинговое наблюдениеПриведенные ниже нежелательные реакции были зарегистрированы в ходе постмаркетинговых исследований. Частота нежелательных реакций считается неизвестной, поскольку не может быть оценена на основе имеющихся данных.Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (анафилактический шок, ангионевротический отек, включая воспаление языка, отек языка, отек лица, зуд или крапивница).Со стороны эндокринной системы: гипергликемия, сахарный диабет, диабетический кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная кома.Со стороны обмена веществ и питания: увеличение массы тела, уменьшение массы тела, анорексия, гипонатриемия.Психические расстройства: возбуждение, нервозность, патологическое пристрастие к азартным играм, попытка самоубийства, суицидальные мысли, совершенное самоубийство.Со стороны нервной системы: расстройство речи, злокачественный нейролептический синдром, судорожные приступы, серотониновый синдром.Со стороны ССС: удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца, тахикардия, брадикардия, обморок, повышение АД, тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен).Со стороны дыхательной системы: ротоглоточный спазм, ларингоспазм, аспирационная пневмония.Со стороны ЖКТ: панкреатит, дисфагия, тяжесть в животе, диарея.Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность, желтуха, гепатит, повышение активности АЛТ и АСТ.Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, фоточувствительность, алопеция, гипергидроз.Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз, миалгия, мышечная слабость. Со стороны мочевыделительной системы: недержание мочи, задержка мочи. Со стороны репродуктивной системы: приапизм.Общие нарушения: нарушения температурной регуляции (в т.ч. гипотермия, пирексия), боли в грудной клетке, периферические отеки, увеличение активности КФК, повышение или колебания уровня глюкозы в крови, повышенный уровень гликогемоглобина.
Передозировка
Симптомы: летаргия, повышение АД, сонливость, тахикардия, потеря сознания, тошнота, рвота, диарея. У госпитализированных пациентов не выявлено клинически значимых изменений основных физиологических показателей, лабораторных параметров и ЭКГ.В клинических исследованиях описаны случаи случайной или умышленной передозировки арипипразола с однократным приемом до 1260 мг, не сопровождавшиеся летальным исходом. Описаны случаи передозировки арипипразола у детей (прием до 195 мг) без летального исхода. Потенциально опасными симптомами передозировки являются сонливость, экстрапирамидные расстройства и преходящая потеря сознания.Лечение: контроль жизненно важных функций, ЭКГ для выявления возможной аритмии, поддерживающая терапия, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенация, эффективная вентиляция легких, активированный уголь, симптоматическое лечение, тщательное медицинское наблюдение до исчезновения всех симптомов. Данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразола нет; благоприятный эффект этого метода маловероятен, поскольку арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной мере связывается с белками плазмы.
Взаимодействие с другими препаратами
Арипипразол может усилить эффект антигипертензивных препаратов, поскольку обладает антагонистическим действием в отношении ?1-адренорецепторов.Механизм действия арипипразола связан с влиянием на ЦНС, это необходимо учитывать при совместном применении с другими ЛС, обладающими центральным действием.Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола и лекарственных препаратов, вызывающих удлинение интервала QT или нарушающих электролитный баланс.Влияние применения других препаратов на арипипразолБлокатор Н2-гистаминовых рецепторов фамотидин снижает скорость всасывания арипипразола, однако считается, что это не имеет клинически значимого эффекта. Арипипразол метаболизируется различными путями, в т.ч. с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, однако не метаболизируется с помощью изофермента CYP1A, поэтому корректировка дозы курящим пациентам не требуется.Хинидин и другие ингибиторы изофермента CYP2D6. Результаты клинического исследования с участием здоровых пациентов показали, что мощный ингибитор изофермента CYP2D6 (хинидин) увеличивает AUC арипипразола на 107%, в то время как показатель Cmax остается неизменным. Показатели AUC и Cmax дегидроарипипразола, активного метаболита, были снижены на 32 и 47% соответственно. Необходимо снизить дозу арипипразола приблизительно наполовину от назначенной дозы при одновременном применении арипипразола с хинидином. Другие мощные ингибиторы изофермента CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, могут оказывать аналогичное действие, поэтому рекомендуется аналогичное снижение дозы арипипразола в случае их одновременного применения.Кетоконазол и другие ингибиторы изофермента CYP3A4. Результаты клинического исследования с участием здоровых пациентов показали, что мощный ингибитор изофермента CYP3А4 (кетоконазол) увеличивает показатели AUC арипипразола и Cmax на 63 и 37% соответственно. Показатели AUC и Cmax дегидроарипипразола увеличились на 77 и 43% соответственно.У медленных метаболизаторов изофермента CYP2D6 одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 может привести к высокой концентрации арипипразола в плазме крови по сравнению с быстрыми метаболизаторами изофермента CYP2D6. При рассмотрении вопроса об одновременном применении кетоконазола или других мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 с арипипразолом возможная польза должна превышать возможный риск для пациента.При одновременном применении кетоконазола и арипипразола доза препарата Арипризол® должна быть снижена примерно на половину рекомендуемой дозы.При совместном применении арипипразола с другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, можно ожидать аналогичное действие, поэтому дозу препарата Арипризол® также следует снизить.В случае прекращения приема ингибитора изофермента CYP2D6 или CYP3A4 доза препарата Арипризол® должна быть увеличена до уровня, соответствующего уровню до начала совместного применения.При одновременном применении арипипразола и слабых ингибиторов изоферментов CYP3A4 (например дилтиазем или эсциталопрам) или CYP2D6 можно ожидать незначительного увеличения концентрации арипипразола в плазме крови. Карбамазепин и другие индукторы изофермента CYP3A4. При одновременном применении арипипразола с карбамазепином, мощным индуктором изофермента CYP3A4, геометрические средние показатели Cmax и AUC арипипразола снижались на 68 и 73% соответственно, а геометрические средние показатели Cmax и AUC дегидроарипипразола— на 69 и 71% соответственно в сравнении с применением 30 мг арипипразола в виде монотерапии. При совместном применении с карбамазепином дозу арипипразола необходимо увеличить в 2 раза. При совместном применении арипипразола с другими мощными индукторами изофермента CYP3A4, такими как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой, можно ожидать аналогичное действие, поэтому дозу препарата Арипризол® следует увеличить. В случае прекращения приема индуктора изофермента CYP3A4 доза препарата Арипризол® должна быть уменьшена до рекомендуемой. Препараты вальпроевой кислоты и лития. При одновременном применении арипипразола с препаратами лития или вальпроевой кислоты не наблюдалось существенных клинических изменений в концентрации арипипразола в плазме крови. Серотониновый синдром. Случаи серотонинового синдрома были зафиксированы у пациентов, принимающих арипипразол. Признаки и симптомы данного состояния могут появиться особенно при применении с другими серотонинергическими препаратами, например СИОЗС и СИОЗСН, или препаратами, увеличивающими концентрацию арипипразола в плазме крови. Влияние применения арипипразола на другие препараты. В клинических исследованиях арипипразол в дозах 10–30 мг/сут не оказал значимое влияние на метаболизм субстратов изоферментов CYP2D6 (декстрометорфан/3-метоксиморфинан), CYP2С9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3А4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и дегидроарипипразол не изменяли биотрансформацию ЛС, метаболизирующихся изоферментом CYP1A2 in vitro. Таким образом, маловероятно, что арипипразол может вызвать клинически значимое влияние арипипразола на препараты, метаболизируемые с участием этих изоферментов. При одновременном применении арипипразола с вальпроевой кислотой, препаратами лития или ламотриджином не наблюдалось клинически значимое изменение концентрации вальпроевой кислоты, лития или ламотриджина в плазме крови.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — антипсихотическое.
Фармакодинамика
Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2-дофаминовых и 5НТ1а-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5НТ2а-серотониновых рецепторов. Арипипразол в экспериментах на животных проявил антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Арипипразол обладает высокой аффинностью in vitro к D2- и D3-дофаминовым рецепторам, 5HT1a- и 5НТ2а-серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D4-дофаминовым, 5HT2c- и 5НТ7-серотониновым, ?1-адренорецепторам и Н1-гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к м-холинорецепторам. Некоторые клинические эффекты арипипразола могут объясняться взаимодействием с иными рецепторами, чем дофаминовые и серотониновые.При применении внутрь арипипразола у здоровых добровольцев в дозе от 0,5 до 30 мг один раз в день в течение 2 нед наблюдается дозозависимое снижение связывания [11С]-раклоприда, лиганда D2/D3-дофаминовых рецепторов, с хвостатым ядром и оградой по данным позитронно-эмиссионной томографии.
Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь арипипразол быстро всасывается, при этом его Cmax в плазме крови достигается через 3–5 ч. Арипипразол в минимальной степени подвергается пресистемному метаболизму. Абсолютная биодоступность таблеток составляет 87%. Пища с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетику арипипразола. Распределение. Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, кажущийся Vd составляет 4,9 л/кг, что указывает на значительное экстраваскулярное распределение. При терапевтических концентрациях в крови арипипразол и его основной метаболит (дегидроарипипразол) более чем на 99% связываются с белками плазмы крови, главным образом— с альбумином.Метаболизм. Арипипразол метаболизируется в печени тремя путями: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным исследований in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется изоферментом CYP3A4.Арипипразол является основным действующим веществом в крови. При равновесном состоянии AUC дегидроарипипразола составляет около 40% AUC арипипразола в плазме.Выведение. Средний T1/2 арипипразола— примерно 75 ч у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 и примерно 146 ч у пациентов с низкой активностью данного изофермента. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.После однократного приема внутрь меченного [14C] арипипразола примерно 27% радиоактивности определяется в моче и примерно 60%— в кале. Менее 1% неизменного арипипразола определяется в моче, и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом.Особые группы пациентовДети. Фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у детей от 10 до 17 лет была такой же, как у взрослых после корректировки разницы в массе тела. Пожилые пациенты. Различий параметров фармакокинетики арипипразола, обусловленных возрастом, у взрослых пациентов с шизофренией и здоровых добровольцев не выявлено.Пол. Различий параметров фармакокинетики арипипразола, обусловленных полом, у взрослых пациентов с шизофренией и здоровых добровольцев не выявлено.Курение и раса. Клинически значимых отличий фармакокинетики арипипразола в зависимости от расовой принадлежности и курения не отмечено.Нарушение функции почек. Фармакокинетические параметры арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек не отличаются от таковых у здоровых добровольцев. Нарушение функции печени. После однократного приема арипипразола лицами с различной степенью тяжести цирроза печени (класс А, В и С по классификации Чайлд-Пью) не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола, однако в исследовании участвовали только три пациента с декомпенсированным циррозом печени (класс С по классификации Чайлд-Пью), в связи с чем невозможно сделать окончательные выводы о метаболической активности печени у пациентов с декомпенсированным циррозом печени.
Нозологическая классификация (МКБ-10)
F20 ШизофренияF30 Маниакальный эпизодF31.1 Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод мании без психотических симптомовF31.2 Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод мании с психотическими симптомамиF32 Депрессивный эпизодF33 Рекуррентное депрессивное расстройство
