Кардура Инструкция по применению
Код ATX
C02CA04 Доксазозин
Действующее вещество
Доксазозин*(Doxazosinum)
Показания к применению
доброкачественная гиперплазия предстательной железы;задержка оттока мочи и симптомы, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы;артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии).
Состав
Таблетки1 табл.активное вещество:доксазозина мезилат1,213 мг2,43 мг4,85 мг(эквивалентно 1/2/4 мг доксазозина)вспомогательные вещества (таблетки 1 и 2 мг): карбоксиметилкрахмал натрия— 1,2 мг; лактозы моногидрат— 40 мг; МКЦ— 76,382/75,17 мг; магния стеарат— 1,08 мг; натрия лаурилсульфат— 0,12 мгвспомогательные вещества (таблетки 4 мг): карбоксиметилкрахмал натрия— 2,4 мг; лактозы моногидрат— 80 мг; МКЦ— 150,35 мг; магния стеарат— 2,16 мг; натрия лаурилсульфат— 0,24 мг
Таблетки по 1 мг, 2 мг, 4 мг. 7, 10 или 14 табл. в блистере из алюминия/ПВХ. 2 блистера по 7 табл., 1 блистер по 14 табл. или 3 блистера по 10 табл. в картонной пачке.
Таблетки 1 мг: белые, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне— гравировка «CN 1», на другой стороне— гравировка лого Pfizer.Таблетки 2 мг: белые, овальные, двояковыпуклые, на одной стороне— гравировка «CN 2» и риска, на другой стороне— гравировка лого Pfizer.Таблетки 4 мг: белые, ромбовидные, двояковыпуклые, на одной стороне— гравировка «CN 4» и риска, на другой стороне— гравировка лого Pfizer.
Способ применения и дозы
Внутрь (возможно применение как утром, так и вечером).ДГПЖРекомендуемая начальная доза препарата Кардура составляет 1 мг 1 раз в сутки для того, чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной гипотензии и/или синкопального состояния (обморок) (см. «Особые указания»). В зависимости от индивидуальных особенностей показателей уродинамики и наличия симптомов ДГПЖ, дозу можно увеличить до 2 мг, а затем— до 4 мг и до максимальной рекомендуемой дозы— 8 мг. Рекомендуемый интервал для повышения дозы составляет 1–2 нед. Обычно рекомендуемая доза равна 2–4 мг 1 раз в сутки.Артериальная гипертензияДозировка варьирует от 1 до 16 мг/сут. Лечение рекомендуется начинать с 1 мг 1 раз в сутки в течение 1 или 2 нед для того, чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной гипотензии и/или синкопального состояния (обморок) (феномен первой дозы ) (см. «Особые указания»). После приема первой дозы пациенту необходимо мониторирование АД в течение 6–8 ч. Это требуется в связи с возможностью развития феномена первой дозы, особенно выраженной на фоне предшествующего приема диуретиков.В течение последующих 1 или 2 нед доза может быть увеличена до 2 мг 1 раз в сутки. Для достижения желаемого снижения АД, если необходимо, суточную дозу следует увеличивать постепенно, соблюдая равномерные интервалы до 4 мг, 8 мг и до максимальной— 16 мг, в зависимости от выраженности реакции пациента на прием препарата.Обычно доза составляет 2–4 мг 1 раз в сутки.Если к терапии добавляется диуретик или другое гипотензивное средство, необходимо корректировать дозу препарата Кардура в зависимости от состояния пациента с дальнейшим ее титрованием под контролем врача.В случае если терапия препаратом Кардура была прервана на несколько дней, возобновлять применение препарата следует с начальной дозы.Применение у пациентов пожилого возраста. Корректировка дозы не требуется.Применение при почечной недостаточности. Фармакокинетика доксазозина у больных почечной недостаточностью не меняется, а сам препарат не ухудшает имеющуюся почечную дисфункцию, поэтому у таких больных его применяют в обычных дозах.Применение при печеночной недостаточности. Необходимо соблюдать осторожность (см. «Особые указания»).Применение у детей. Опыт применения препарата Кардура у детей отсутствует.
Особые указания
Постуральная гипотензия/обморокКак и при лечении любыми альфа-адреноблокаторами, в особенности в начале терапии, у очень незначительного процента пациентов наблюдалась постуральная гипотензия, проявлявшаяся головокружением и слабостью или потерей сознания (обмороком) (см. «Способ применения и дозы»). Перед началом назначения любого альфа-адреноблокатора пациента необходимо предупредить, каким образом следует избегать симптомов развития постуральной гипотензии, в частности необходимо воздерживаться от быстрых перемен положения тела. В начале лечения препаратом Кардура пациенту следует дать рекомендации о необходимости соблюдать осторожность в случае появления слабости или головокружения.Препарат Кардура следует применять с осторожностью у пожилых пациентов в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии. С возрастом увеличивается риск возникновения головокружения, нарушения зрения и обморока.Пациента необходимо проинформировать об увеличении риска развития ортостатической гипотензии при употреблении алкоголя, длительном стоянии или выполнении физических упражнений, а также при жаркой погоде.ДГПЖУ больных ДГПЖ препарат можно назначать как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном АД. При применении препарата у больных с ДГПЖ с нормальным АД изменение последнего несущественно. При этом у больных с сочетанием артериальной гипертензии и ДГПЖ возможно применение препарата в монотерапии.Перед началом терапии гиперплазии предстательной железы необходимо исключить ее раковое перерождение.Доксазозин не влияет на концентрацию простатспецифического антигена в плазме крови.Интраоперационный синдром атоничной радужкиИнтраоперационный синдром атоничной радужки (вариант синдрома узкого зрачка) наблюдался у некоторых пациентов при проведении операции по поводу катаракты, которые получают или получали лечение альфа1-адреноблокаторами. В связи с тем, что интраоперационный синдром атоничной радужки может привести к учащению осложнений во время хирургических вмешательств, необходимо предупредить оперирующего хирурга о том, что альфа1-адреноблокаторы принимаются на данный момент или принимались ранее до операции.Совместное применение с ингибиторами ФДЭ-5Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Кардура с ингибиторами ФДЭ-5, поскольку у некоторых пациентов это может привести к симптоматической гипотензии.Нарушение функции печениНеобходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Кардура, равно как и других ЛС, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушением функции печени (см. «Фармакокинетика»), избегая назначения максимальных доз.Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.Несовместимость. Не известна.
Противопоказания
повышенная чувствительность к хиназолинам, доксазозину или любому из вспомогательных компонентов препарата;дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;возраст до 18 лет;тяжелая печеночная недостаточность в связи с отсутствием опыта применения у данной категории пациентов;инфекции мочевыводящих путей;анурия;прогрессирующая почечная недостаточность;гипотензия и склонность к ортостатическим нарушениям (в т.ч. в анамнезе);сопутствующая обструкция верхних мочевыводящих путей;камни в мочевом пузыре.С осторожностью: митральный и аортальный стеноз, сердечная недостаточность с повышением минутного выброса, правожелудочковая недостаточность, обусловленная эмболией легочной артерии или экссудативным перикардитом, левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения, нарушения мозгового кровообращения, пожилой возраст, одновременное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5), т.к. может возникать симптоматическая гипотензия, печеночная недостаточность.
Побочные эффекты
Частота нежелательных реакций представлена по следующей классификации: очень часто— ?10%; часто— ?1% и <10%; нечасто— ?0,1% и <1%; редко— ?0,01% и <0,1%; очень редко— <0,01%.ДГПЖПо данным контролируемых клинических исследований, у больных ДГПЖ встречались те же побочные реакции, что и у больных артериальной гипертензией.При постмаркетинговом применении препарата сообщалось о следующих нежелательных реакциях.Со стороны кроветворной и лимфатической системы: очень редко— лейкопения, тромбоцитопения.Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто— шум в ушах.Со стороны органа зрения: часто— нарушение цветового восприятия; нечасто— синдром атоничной радужки.Со стороны ЖКТ: часто— боль в животе, диарея, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто— метеоризм, запор, рвота.Со стороны печени: очень редко— холестаз, гепатит, желтуха.Со стороны иммунной системы: очень редко— анафилактические реакции.Лабораторные показатели: нечасто— увеличение массы тела; очень редко— повышение активности печеночных трансаминаз.Со стороны обмена веществ: нечасто— анорексия.Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто— артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, мышечная слабость, миалгия.Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто— парестезии; нечасто— гипестезии, тремор.Со стороны психики: часто— возбуждение, беспокойство, бессонница; нечасто— депрессия.Со стороны мочевыводящих путей: нечасто— учащение мочеиспускания, полиурия, недержание мочи; очень редко— дизурия, гематурия, никтурия.Со стороны репродуктивной системы: очень редко— гинекомастия, импотенция, приапизм; очень редко— ретроградная эякуляция.Со стороны дыхательной системы: часто— одышка, ринит; нечасто— кашель, носовое кровотечение; очень редко— обострение имеющегося бронхоспазма.Со стороны кожных покровов: нечасто— алопеция, кожный зуд, кожная сыпь, пурпура; очень редко— крапивница.Со стороны ССС: нечасто— приливы крови к коже лица, выраженное снижение АД, постуральная гипотензия.Прочие: нечасто— боли различной локализации.Артериальная гипертензияВ контролируемых клинических исследованиях препарата Кардура наиболее часто встречались побочные реакции, которые можно отнести к типу постуральных (изредка связанные с обмороком) или неспецифических, которые включали перечисленные ниже реакции.Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: часто— вертиго.Со стороны ЖКТ: часто— тошнота.Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто— головокружение, головная боль; часто— постуральное головокружение (после приема первой дозы может развиться выраженное снижение АД, которое может привести к ортостатическому головокружению, в тяжелых случаях, особенно при быстром переходе из положения лежа в положение стоя или в положение сидя— к обмороку), сонливость.Со стороны дыхательной системы: часто— ринит.Прочие: часто— астения, отеки нижних конечностей, утомляемость, слабость.Следующие побочные реакции отмечалась в процессе маркетингового применении препарата Кардура у больных артериальной гипертензией, хотя в целом такие симптомы могли наблюдаться и при отсутствии лечения этим препаратом: часто— тахикардия, ощущение сердцебиения, боль в грудной клетке; нечасто— стенокардия, инфаркт миокарда и аритмии; очень редко— брадикардия, нарушения мозгового кровообращения.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, иногда сопровождающееся обмороками.Лечение: необходимо немедленно уложить больного на спину и приподнять ноги, при необходимости провести симптоматическую терапию. Связывание доксазозина с белками плазмы крови высокое, поэтому диализ неэффективен.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30°C. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.2000-2017. Регистр лекарственных средств России
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Взаимодействие с другими препаратами
Совместное применение препарата Кардура с ингибиторами ФДЭ-5 у некоторых пациентов может привести к симптоматической гипотензии (см. «Особые указания»).Б?льшая (98%) часть доксазозина в плазме крови связана с белками. Результаты исследования плазмы крови человека in vitro свидетельствуют о том, что доксазозин не влияет на связывание с белками дигоксина, варфарина, фенитоина или индометацина.В клинической практике препарат Кардура применялся без каких-либо признаков взаимодействия с тиазидными диуретиками, фуросемидом, бета-адреноблокаторами, антибиотиками, гипогликемическими средствами для приема внутрь, урикозурическими средствами и антикоагулянтами.НПВС (особенно индометацин), эстрогены и симпатомиметические средства могут снижать антигипертензивное действие доксазозина.Доксазозин, устраняя альфа-адреностимулирующие эффекты эпинефрина, может приводить к развитию тахикардии и артериальной гипотензии.При одновременном приеме с силденафилом для лечения легочной гипертензии повышается риск ортостатической гипотензии.При однократном применении препарата Кардура в дозе 1 мг/сут в течение 4 дней в сочетании с приемом циметидина в дозе 400 мг 2 раза в сутки, наблюдается 10% повышение средних значений AUC и статистически незначимое увеличение среднего уровня Cmax в плазме крови и среднего T1/2 доксазозина. Подобное 10% повышение средних значений AUC доксазозина на фоне приема циметидина находится в рамках вариабельности (27%) средних значений AUC для доксазозина в сравнении с плацебо.При одновременном применении с другими гипотензивными средствами усиливает выраженность их действия (необходима коррекция дозы).Не рекомендуется принимать одновременно с другими блокаторами альфа-адренорецепторов.При одновременном применении с индукторами микросомального окисления в печени возможно повышение эффективности доксазозина, а с ингибиторами— снижение.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — сосудорасширяющее.
Фармакодинамика
ДГПЖНазначение доксазозина больным с симптомами ДГПЖ приводит к значительному улучшению показателей уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания. Это действие препарата связывают с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов, расположенных в строме и капсуле предстательной железы, шейке мочевого пузыря.Доказано, что доксазозин является эффективным блокатором подтипа 1А альфа1-адренорецепторов, которые составляют приблизительно 70% от всех подтипов, альфа1-адренорецепторов, находящихся в предстательной железе. Этим и объясняется его действие у пациентов с ДГПЖ.Поддерживающий эффект лечения доксазозином и его безопасность доказаны при длительном применении препарата (например до 48 мес).Артериальная гипертензияПрименение доксазозина у больных артериальной гипертензией приводит к значимому снижению АД в результате уменьшения ОПСС. Появление этого эффекта связывают с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов, расположенных в сети сосудов. При приеме препарата 1 раз в сутки клинически значимый антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч, АД снижается постепенно; максимальный эффект наблюдается обычно через 2–6 ч после приема препарата внутрь. У больных артериальной гипертензией АД при лечении доксазозином было одинаковым в положении лежа и стоя.Отмечено, что в отличие от неселективных альфа1-адреноблокаторов при длительном лечении доксазозином толерантность к препарату не развивалась. При проведении поддерживающей терапии повышение активности ренина плазмы крови и тахикардия встречаются нечасто.Доксазозин оказывает благоприятное влияние на липидный профиль крови, значительно повышая соотношение содержания ЛПВП к общему холестерину и значительно снижая содержание общих триглицеридов и общего холестерина. В связи с этим он имеет преимущество перед диуретиками и бета-адреноблокаторами, которые не влияют благоприятно на указанные параметры. Учитывая установленную связь артериальной гипертензии и липидного профиля крови с ИБС, нормализация АД и концентрации липидов на фоне приема доксазозина приводят к снижению риска развития ИБС.Наблюдалось, что лечение доксазозином приводило к регрессии гипертрофии левого желудочка, угнетению агрегации тромбоцитов и усилению активности тканевого активатора плазминогена. Кроме того, установлено, что доксазозин повышает чувствительность к инсулину у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе.Доксазозин не обладает побочными метаболическими эффектами и может применяться у больных бронхиальной астмой, сахарным диабетом, левожелудочковой недостаточностью и подагрой.Исследования in vitro показали антиоксидантные свойства 6'- и 7'- гидроксиметаболитов доксазозина в концентрации 5 мкмоль.В контролируемых клинических исследованиях, проведенных у больных артериальной гипертензией, лечение доксазозином сопровождалось улучшением эректильной функции. Кроме того, у больных, получавших доксазозин, вновь возникшие нарушения эректильной функции отмечались реже, нежели у пациентов, получавших антигипертензивные средства.
Фармакокинетика
После приема внутрь в терапевтических дозах доксазозин хорошо всасывается; Tmax в крови достигается примерно через 2 ч.Доксазозин примерно на 98% связывается с белками плазмы крови.Первичными путями метаболизма доксазозина являются O-деметилирование и гидроксилирование.Выведение из плазмы крови является двухфазным, с конечным T1/2 22 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Доксазозин подвергается активной биотрансформации; лишь менее 5% дозы выводится в неизмененном виде.Применение у особых групп пациентовПо данным фармакокинетических исследований, у пожилых пациентов и больных почечной недостаточностью фармакокинетика препарата существенно не отличается от таковой у больных более молодого возраста с нормальной функцией почек.Имеются лишь ограниченные данные, полученные у пациентов с нарушенной функцией печени, о влиянии препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например циметидин). В клиническом исследовании у 12 больных с умеренным нарушением функции печени однократное применение доксазозина сопровождалось увеличением AUC на 43% и снижением истинного перорального клиренса на 40%. Необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина, равно как и других ЛС, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушениями функции печени (см. «Особые указания»).
Нозологическая классификация (МКБ-10)
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензияI15 Вторичная гипертензияN40 Гиперплазия предстательной железыR39.1 Другие трудности, связанные с мочеиспусканием
Производитель
«Пфайзер ГмбХ», Германия.Произведено «Пфайзер Мэньюфэкчеринг Дойчланд ГмбХ», Германия.Генрих-Мак-Штрассе, 35, 89257 Иллертиссен, Германия.Претензии потребителей предъявлять по адресу представительства корпорации «Пфайзер Эйч. Си. Пи. Корпорэйшн».Москва, 123317, Пресненская наб., 10, комплекс «Башня на набережной», блок С.Тел.: (495) 258-55-35, факс: (495) 258-55-38.
