Темодал Капсулы 250мг №5 Инструкция по применению
Код ATX
L01AX03 Темозоломид
Действующее вещество
Темозоломид*(Temozolomidum)
Показания к применению
Впервые выявленная мультиформная глиобластома— комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией.Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.Распространенная метастазирующая злокачественная меланома— в качестве терапевтического средства первого ряда.
Капсулы 5 мг: размер № 3 с непрозрачными крышечкой зеленого цвета и корпусом белого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке— «Temodal», на корпусе— «5 mg», торговый знак в виде стилизованных букв «SP» и две полоски.Капсулы 20 мг: размер № 2 с непрозрачными крышечкой желтого цвета и корпусом белого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке— «Temodal», на корпусе— «20 mg», торговый знак в виде стилизованных букв «SP» и две полоски.Капсулы 100 мг: размер № 1 с непрозрачными крышечкой розового цвета и корпусом белого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке— «Temodal», на корпусе— «100 mg», торговый знак в виде стилизованных букв «SP» и две полоски.Капсулы 140 мг: размер № 0, с непрозрачными крышечкой синего цвета и корпусом белого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке— «Temodal», на корпусе— «140 mg», торговый знак в виде стилизованных букв «SP» и две полоски.Капсулы 180 мг: размер № 0, с непрозрачными крышечкой оранжевого цвета и корпусом белого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке— «Temodal», на корпусе— «180 mg», торговый знак в виде стилизованных букв «SP» и две полоски.Капсулы 250 мг: размер № 0 с непрозрачными крышечкой и корпусом белого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке— «Temodal», на корпусе— «250 mg», торговый знак в виде стилизованных букв «SP» и две полоски.Все капсулы содержат порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
Способ применения и дозы
Внутрь, натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи, не вскрывая, не разжевывая, проглатывая целиком, запивая стаканом воды. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Впервые выявленная мультиформная глиобластома (лечение взрослых пациентов старше 18 лет)Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Темодал® назначается в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дней, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов— не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов— не ниже 100000/мкл, общий критерий токсичности (СТС)— не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене Темодала® во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 2.Таблица 2Рекомендации по снижению дозы или отмене Темодала® при комбинированном лечении с лучевой терапией Критерий токсичностиПерерыв в приеме*Прекращение приемаАбсолютное число нейтрофилов?500/мкл, но <1500/мкл?500/мклЧисло тромбоцитов?10000/мкл, но <100000/мкл<10000/мклСТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты)Степень 2Степень 3 или 4 * Возобновление приема препарата Темодал® возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов не ниже 100000/мкл, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).Адъювантная терапия назначается спустя 4 нед после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 последовательных циклов.Цикл 1: Темодал® назначается в дозе 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении. Цикл 2: доза Темодала® может быть увеличена до 200 мг/м2 в день, при условии, что при первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов— не ниже 100000/мкл. Если в цикле 2 доза Темодала™ не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием Темодала® осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 3 и 4.На 22-й день лечения (21-й день после приема первой дозы препарата Темодал®) необходимо провести исследование крови с подсчетом числа клеток. Отмену или снижение дозы препарата Темодал® следует проводить, руководствуясь таблицей 4.Таблица 3Ступени дозировки Темодала® при адъювантной терапии СтупеньДоза, мг/м2/деньПримечание-1100Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности (см. табл. 2)0150Доза во время цикла 11200Доза во время циклов 2–6 (при отсутствии токсичности) Таблица 4Рекомендации по снижению дозы или отмене Темодала® при адъювантной терапии Критерий токсичностиУменьшение дозы на 1 ступень (см. табл. 3)Прекращение приемаАбсолютное число нейтрофилов?1000/мкл*Число тромбоцитов?50000/мкл*СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты)Степень 3Степень 4* * Препарат Темодал® следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м2, а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3 лет)Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых)Пациентам, ранее не подвергавшимся химиотерапии, препарат Темодал® назначается в дозе 200 мг/м2 1 раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для больных, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 в день при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов не ниже 100000/мкл.Рекомендации по модификации дозы Темодала® при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомыНачинать лечение Темодалом® можно только при абсолютном числе нейтрофилов ?1500/мкл и тромбоцитов ?100000/мкл. Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня; далее— еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а число тромбоцитов не превысит 100000/мкл. При абсолютном числе нейтрофилов ниже 1,0?109/л или тромбоцитов ниже 50?109/л в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2.Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение Темодалом® следует прекратить.
Особые указания
Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения препаратом Темодал® возникает тошнота или рвота, при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема препарата Темодал®. Если рвота развилась в первые 2 ч после приема Темодала®, повторять прием препарата в тот же день не следует.В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, пациентам, получающим комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом Темодал®, повышенную настороженность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих препарат Темодал®, особенно в сочетании с ГКС.Фармакокинетические показатели препарата Темодал® у лиц с нормальной функцией печени и у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени тяжести сопоставимы. Данных о применении препарата Темодал® у больных с выраженным нарушением функции печени (класс III по классификации Чайлд-Пью) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств препарата Темодал® представляется маловероятным, что больным даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата. Тем не менее, при назначении препарата Темодал® таким больным следует проявлять осторожность.Клинический опыт применения препарата Темодал® при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей до 18 лет отсутствует. Имеется ограниченный опыт применения препарата Темодал® при глиоме у пациентов старше 3 лет.У больных пожилого возраста (старше 70 лет) риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых. Поэтому пожилым больным Темодал® следует назначать с осторожностью.Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Темодал® и, как минимум, в течение 6 мес после его окончания должны использовать надежные методы контрацепции.Из-за риска развития необратимого бесплодия на фоне лечения препаратом Темодал® пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые их необходимо промыть большим количеством воды.Такие побочные эффекты препарата, как сонливость и чувство усталости, могут отрицате?
Противопоказания
повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину (ДТИК);выраженная миелосупрессия;беременность;период лактации;детский возраст до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома);редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.С осторожностью:пожилой возраст (старше 70 лет);выраженная почечная или печеночная недостаточность.
Побочные эффекты
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты). В таблице 1 указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний (причинно-следственная связь между приемом препарата и побочными эффектами не была установлена). Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: очень часто— >10%, часто— >1%–<10%, иногда— >0,1%–<1%.Таблица 1Побочные эффекты Система организмаЧастота реакцииХарактер реакциикомбинированная фаза лечения (с лучевой терапией) n=288адъювантная фаза леченияn=224Механизмы сопротивляемости инфекциямчастокандидоз полости рта, herpes simplex, фарингит, раневая инфекция, другая инфекциякандидоз полости рта, другая инфекцияиногдаherpes simplex, herpes zoster, гриппоподобные симптомыКровь и лимфатическая системачастолейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопенияанемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопенияиногдаанемия, фебрильная нейтропениялимфопения, петехииСердечно-сосудистая системачастоотеки, в т.ч. отеки ног, кровоизлиянияотеки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вениногдасердцебиение, повышение АД, мозговое кровоизлияниеотеки, в т.ч. периферические, эмболия легочной артерииОрганы дыханиячастокашель, одышкакашель, одышкаиногдапневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носапневмония, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, бронхитЭндокринная системаиногдакушингоидкушингоидНервная системаочень частоголовная больголовная боль, судорогичастобеспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и угнетение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, треморбеспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, нарушение равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточненные), нейропатия, парестезии, сонливость, тремориногдаапатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточненные), эпилептический статус, паросмия, жаждагаллюцинации, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувствКожа и подкожная клетчатка, молочные железыочень частоалопеция, сыпьалопеция, сыпьчастодерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи, отек лицасухость, зуд кожииногдареакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиацияэритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, боль в молочной железе, отек лицаОпорно-двигательный аппаратчастоартралгия, мышечная слабостьартралгия, мышечно-скелетные боли, миалгия, мышечная слабостьиногдаболь в спине, мышечно-скелетные боли, миалгия, миопатияболь в спине, миопатияОрганы зрениячастонечеткость зрениянечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зренияиногдаболь в глазу, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зренияболь в глазу, сухость глаз, снижение остроты зренияОрганы слуха и вестибулярная системачастоухудшение слуха ухудшение слуха, звон в ушах иногдаболь в ухе, гиперакузия, звон в ушах, средний отитглухота, боль в ухе, головокружениеПищеварительная системаочень частоанорексия, запор, тошнота, рвотаанорексия, запор, тошнота, рвотачастоповышение активности АЛТ, гипергликемия, уменьшение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, нарушение вкусаповышение активности АЛТ, уменьшение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, нарушение вкусаиногдагипокалиемия, повышение активности ЩФ, увеличение массы тела, изменение цвета языка, повышение активности ГГТ, АСТ, ферментов печенигипергликемия, увеличение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубовМочеполовая системачасточастое мочеиспускание, недержание мочинедержание мочииногдаимпотенциядизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинитОрганизм в целомочень частоусталостьусталостьчастолихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакциялихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакцияиногдаприливы, астения, ухудшение состояния, ознобастения, ухудшение состояния, озноб Лабораторные показатели. Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3-й и 4-й степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению,— в 14 % случаев.Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3х лет) или злокачественная меланома (взрослые). Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приеме Темодала®, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто— ?10% случаев, часто— ?1%–<10%, иногда— ?0,1%–<1%, редко— 0,01%–<0,1% и очень редко— <0,01%.Со стороны системы кроветворения: очень часто— тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения; иногда— панцитопения, лейкопения, анемия. При лечении больных с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3-й или 4-й степени у 19 и 17% соответственно— при глиоме и у 20 и 22% соответственно— при меланоме. Госпитализация больного или/и отмена Темодала® при этом потребовалась в 8 и 4% случаев соответственно— при глиоме и в 3 и 1,3%— при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21-м и 28-м днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1–2 нед. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.Со стороны системы пищеварения: очень часто— тошнота, рвота, запор, анорексия; часто— диарея, боль в животе, диспепсия, извращения вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1–2-й (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты— 4%.Со стороны нервной системы: очень часто— головная боль; часто — сонливость, головокружение, парестезии, астения.Со стороны кожи и кожных придатков: часто— сыпь, зуд, алопеция, петехии; очень редко— крапивница, экзантема, эритродермия, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.Со стороны иммунной системы: очень редко— аллергические реакции, включая анафилаксию.Прочие: очень часто— повышенная утомляемость; часто— снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание; редко— оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii; очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома (МДС) и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию, а также отмечалось развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии и необратимое бесплодие.
Передозировка
При использовании препарата в дозах 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2 (суммарная доза, полученная за 5-дневный цикл лечения) дозолимитирующей токсичностью была гематологическая, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражено— при более высоких дозах. Описан случай передозировки (прием дозы 2000 мг в день в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата дольше 5 дней (вплоть до 64 дней) в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях— длительное и выраженное, с фатальным исходом.Лечение: антидот к Темодалу® неизвестен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости симптоматическая терапия.
Взаимодействие с другими препаратами
Прием темозоломида совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, антагонистами Н2-гистаминовых рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида.Совместный прием с вальпроевой кислотой влечет за собой слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других ЛС маловероятно.Применение темозоломида совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — противоопухолевое, алкилирующее.
Фармакодинамика
При попадании в системную циркуляцию, при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения— монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена, в первую очередь, алкилированием гуанина в положении O6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.
Фармакокинетика
Темодал® после приема внутрь быстро всасывается и так же быстро выводится из организма с мочой. Темодал® быстро проникает через ГЭБ и попадает в спинно-мозговую жидкость.Cmax в плазме достигается в среднем через 0,5–1,5 ч (самое раннее— через 20 мин) после приема препарата. T1/2 из плазмы составляет примерно 1,8 ч. Клиренс, объем распределения в плазме и T1/2 не зависят от дозы.Темодал® слабо связывается с белками (10–20%). После перорального приема Темодала® средняя степень выведения с фекалиями в течение 7 дней составляла 0,8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата.Основной путь выведения Темодала®— через почки. Через 24 ч после перорального приема приблизительно 5–10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (АИК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов.Прием Темодала® вместе с пищей вызывает снижение Cmax на 33% и уменьшение AUC на 9%.Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или употребления табака. Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения.
Инструкция к препарату Темодал Капсулы 250мг №5 основана на официально утвержденной инструкции по применению от компании-производителя.
Источники:
Государственный реестр лекарственных средств https://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx
Энциклопедия лекарственных препаратов РЛС https://www.rlsnet.ru
Справочник лекарственных препаратов Видаль
https://www.vidal.ru
Внимание! Инструкция к лекарственным препаратам и другим товарам может меняться. Для уточнения актуальной информации обратитесь к оригинальной инструкции
Проверено специалистом
Ольга Сафронова,
фармацевт (стаж 23 года)
Этот товар купили 4 раз(а)
