Дуодарт Капсулы 500мкг+400мкг №90 Инструкция по применению
Код ATX
G04CA52 Тамсулозин + дутастерид
Действующее вещество
Дутастерид + Тамсулозин*(Dutasteridum + Tamsulosinum)
Показания к применению
Лечение и профилактика прогрессирования ДГПЖ посредством уменьшения ее размеров, устранения симптомов, увеличения скорости мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к дутастериду, другим ингибиторам 5-альфа-редуктазы или тамсулозину, ортостатическая гипотензия (в т.ч. в анамнезе), выраженная печеночная недостаточность, возраст до 18 лет.Применение комбинации дутастерид + тамсулозин противопоказано у женщин и детей.
Побочные эффекты
Нежелательные реакции, обусловленные применением комбинации дутастерида и тамсулозинаНиже представлены данные о нежелательных реакциях, зарегистрированных в ходе клинического исследования CombAT (сравнение приема дутастерида 0,5 мг и тамсулозина 0,4 мг 1 раз в сутки в течение 4 лет в комбинации или в качестве монотерапии). Исследователями оценивались нежелательные реакции с кумулятивным эффектом больше или равно 1%. Данные по частоте возникновения нежелательной реакции приведены в процентах через точку с запятой для 1 года (комбинация1 — N=1610, дутастерид — N=1623 и тамсулозин — N=1611); 2 лет (комбинация1 — N=1428, дутастерид — N=1464 и тамсулозин — N=1468); 3 лет (комбинация1 — N=1283, дутастерид — N=1325 и тамсулозин — N=1281) и 4 лет (комбинация1 — N=1200, дутастерид — N=1200 и тамсулозин — N=1112) исследований.Эректильная дисфункция2: комбинация — 6, 2, <1 и <1%; дутастерид — 5, 2, <1 и <1%; тамсулозин — 3, 1, <1 и 1%.Снижение либидо2: комбинация — 5, <1,<1 и 0%; дутастерид — 4, 1, <1 и 0%; тамсулозин — 2, <1, <1 и <1%.Нарушение эякуляции2: комбинация — 9, 1, <1 и <1%; дутастерид — 1, <1, <1 и <1%; тамсулозин — 3, <1, <1 и <1%.Со стороны грудных желез2: комбинация — 2, <1, <1 и <1%; дутастерид — 2, 1, <1 и <1%; тамсулозин — <1, <1, <1 и 0%.Головокружение: комбинация — 1, <1, <1 и <1%; - дутастерид — <1, <1, <1 и <1%; тамсулозин — 1, <1, <1 и 0%.1 Комбинация дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки + тамсулозин 0,4 мг 1 раз в сутки.2 Нежелательные реакции со стороны репродуктивной системы и грудных желез, связанные с применением дутастерида (как при монотерапии, так и в комбинации с тамсулозином). Данные нежелательные реакции могут сохраняться после прекращения лечения и влияние дутастерида на сохранение данных нежелательных реакций неизвестно.3 Включая болезненность и увеличение грудных желез.Нежелательные реакции, обусловленные применением дутастерида в качестве монотерапииВ третьей фазе плацебо-контролируемых исследований дутастерида по сравнению с плацебо, оцениваемые нежелательные реакции после 1-го и после 2-го года монотерапии дутастеридом были сходны по типу и частоте у тех больных, которые получали дутастерид в качестве монотерапии в исследовании CombAT.Изменений в профиле нежелательных реакций в течение следующей 2-летней открытой фазы исследования не наблюдалось.Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (более или равно 1/10); часто (более или равно 1/100 и <1/10); нечасто (более или равно 1/1 000 и <1/100); редко (более или равно 1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании пострегистрационного наблюдения, основываясь на частоте сообщений о нежелательных реакциях, а не на их истинной частоте.Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции (включая сыпь, зуд, крапивницу, локализированный и ангионевротический отек).Нарушения психики: очень редко — депрессивное состояние.Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — алопеция (в первую очередь потеря волос на теле), гипертрихоз.Со стороны половых органов и грудной железы: очень редко — тестикулярная боль, тестикулярный отек.Нежелательные реакции, обусловленные применением тамсулозина в качестве монотерапииСо стороны сердца: нечасто — учащенное сердцебиение.Со стороны ЖКТ: нечасто — запор, диарея, рвота.Общие расстройства и нарушения в месте введния: нечасто — астения.Со стороны нервной системы: часто — головокружение; редко — обморок.Со стороны половых органов и грудной железы: часто — нарушение эякуляции; очень редко — приапизм.Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — ринит.Со стороны иммунной системы: нечасто — сыпь, зуд, крапивница; редко — ангионевротический отек; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона.Со стороны сосудов: нечасто — постуральная гипотензия.Во время пострегистрационных наблюдений были случаи возникновения интраоперационного синдрома атоничной радужки как варианта синдрома узкого зрачка при операции удаления катаракты, что было связано с приемом альфа1a-адреноблокаторов, в т.ч. тамсулозина.Пострегистрационные наблюденияВ ходе применения тамсулозина также были зафиксированы следующие нежелательные явления: фибрилляция предсердий, аритмия, тахикардия и одышка. Частота нежелательных явлений и роль тамсулозина в их возникновении не может быть достоверно определена.RxList.comРезультаты клинических испытанийНе проводились клинические испытания комбинации дутастерид + тамсулозин, однако клиническая эффективность и безопасность совместно применяемых компонентов этой комбинации — дутастерида и тамсулозина — оценивалась в многоцентровых, рандомизированных двойных слепых исследованиях с параллельными группами (CombAT). Так как клинические испытания проведены с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдавшихся в этих исследованиях, может не совпадать с полученной в других исследованиях и с наблюдаемой в клинической практике.Наиболее часто встречавшимися побочными реакциями у пациентов, получавших совместно дутастерид и тамсулозин, были импотенция, понижение либидо, нарушения со стороны грудных желез (включая увеличение размера и болезненность), нарушения эякуляции и головокружение. Нарушения эякуляции наблюдались значительно чаще при совместном назначении (11%), чем при применении дутастерида (2%) или тамсулозина (4%) в виде монотерапии.Отмена испытаний из-за побочных реакций произошла у 6% пациентов, получавших совместно дутастерид и тамсулозин, и 4% пациентов, получавших дутастерид или тамсулозин в качестве монотерапии. Чаще всего к отмене испытаний приводила эректильная дисфункция (1–5%).В исследовании CombAT свыше 4800 пациентов мужского пола с диагнозом ДГПЖ были рандомизированы по группам получавших 0,5 мг дутастерида, 0,4 мг тамсулозина гидрохлорида или комбинированную терапию (0,5 мг дутастерида и 0,4 мг тамсулозина гидрохлорида) 1 раз в день на протяжении 4 лет двойного слепого испытания. Всего 1623 пациента получили монотерапию дутастеридом, 1611 пациентов — монотерапию тамсулозином и 1610 пациентов — комбинированную терапию. Возраст в популяции составлял от 49 до 88 лет (средний возраст 66 лет), 88% пациентов были белой расы.Результаты, полученные в ходе этого испытания, приведены ниже. Суммированы побочные реакции, наблюдавшиеся за более чем 48-месячный период с частотой более или равно 1% и возникавшие чаще при совместном назначении, чем при применении дутастерида или тамсулозина в виде монотерапии. Данные по частоте возникновения нежелательной реакции приведены в процентах через точку с запятой за 0–6 мес (комбинация1 — N=1610, дутастерид — N=1623 и тамсулозин — N=1611); 7–12 мес (комбинация1 — N=1527, дутастерид — N=1548 и тамсулозин — N=1545); 2 года (комбинация1 — N=1428, дутастерид — N=1464 и тамсулозин — N=1468); 3 года(комбинация1 — N=1283, дутастерид — N=1325 и тамсулозин — N=1281) и 4 года (комбинация1 — N=1200, дутастерид — N=1200 и тамсулозин — N=1112) исследований.Нарушения эякуляции2,3: - совместное применение — 7,8; 1,6; 1; 0,5 и <0,1%; дутастерид — 1; 0,5; 0,5; 0,2 и 0,3%; тамсулозин — 2,2; 0,5; 0,5; 0,3; 0,3%.Импотенция3,4: совместное применение — 5,4; 1,1; 1,8; 0,9 и 0,4%; дутастерид — 4; 1,1; 1,6; 0,6 и 0,3%; тамсулозин — 2,6; 0,8; 1; 0,6; 1,1%.Снижение либидо3,5: совместное применение — 4,5; 0,9; 0,8; 0,2 и 0%; дутастерид — 3,1; 0,7; 1; 0,2 и 0%; тамсулозин — 2; 0,6; 0,7; 0,2 и <0,1%.Со стороны грудных желез6: совместное применение — 1,1; 1,1; 0,8; 0,9 и 0,6%; дутастерид — 0,9; 0,9; 1,2; 0,5 и 0,7%; тамсулозин — 0,4; 0,4; 0,4; 0,2 и 0%.Головокружение: совместное применение — 1,1; 0,4; 0,1; <0,1 и 0,2%; дутастерид — 0,5; 0,3; 0,1; <0,1 и <0,1%; тамсулозин — 0,9; 0,5; 0,4; <0,1 и 0%.1 Совместное применение 0,5 мг дутастерида 1 раз в день и 0,4 мг тамсулозина 1 раз в день.2 Включая отсутствие оргазма, ретроградную эякуляцию, уменьшение количества спермы, снижение оргастических ощущений, анормальный оргазм, задержку эякуляции, нарушение эякуляции, отсутствие эякуляции и преждевременную эякуляцию.3 Эти побочные реакции связаны с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Данные побочные реакции могут продолжаться и после прекращения лечения. Роль дутастерида в их сохранении неизвестна.4 Включая эректильную дисфункцию и нарушения сексуальной реакции.5 Включая снижение либидо, расстройство либидо, отсутствие либидо, сексуальную дисфункцию и мужскую сексуальную дисфункцию.6 Включая увеличение размера грудных желез, гинекомастию, набухание желез, боль в грудной железе, болезненность грудных желез, боль и набухание в сосках.Сердечная недостаточность. В исследовании CombAT после 4 лет лечения частота случаев, обозначаемых общим термином «сердечная недостаточность», в группе совместного применения была выше (12/1610, 0,7%), чем в любой из групп монотерапии: дутастеридом (2/1623, 0,1%) и тамсулозином (9/1611, 0,6%). Сердечная недостаточность оценивалась также в отдельном 4-летнем плацебо-контролируемом исследовании по оценке дутастерида у мужчин с риском развития рака предстательной железы. Частота случаев сердечной недостаточности у пациентов, получавших дутастерид, составила 0,6% (26/4105) по сравнению с 0,4% (15/4126) в группе плацебо. Большинство пациентов с сердечной недостаточностью в обоих испытаниях имели сопутствующие заболевания, связанные с риском развития сердечной недостаточности. Однако клиническая значимость выявленных цифровых различий неизвестна. Не установлена причинная связь между применением дутастерида в виде монотерапии или совместно с тамсулозином и сердечной недостаточностью. В каждом из испытаний не наблюдалось расхождений по частоте общих побочных реакций со стороны ССС.Ниже приведена дополнительная информация о побочных реакциях, отмечавшихся в ходе плацебо-контролируемых испытаний дутастерида или тамсулозина в виде монотерапии.ДутастеридРак предстательной железы (РПЖ) высокой степени градации. Выполнено рандомизированное двойное слепое плацебо контролируемое исследование REDUCE, в котором участвовал 8231 мужчина в возрасте 50–75 лет с уровнем сывороточного ПСА 2,5–10 нг/мл и отрицательными результатами биопсии предстательной железы в течение предшествующих 6 мес. Пациенты были рандомизированы по группам плацебо (N=4126) или получавших 0,5 мг/сут дутастерида (N=4105) в течение до 4 лет. Средний возраст пациентов составил 63 года, 81% пациентов были белой расы. Пациенты подвергались запланированной протоколом процедуре биопсии предстательной железы на 2-й и 4-й годы лечения или незапланированной процедуре биопсии, связанной с клинической необходимостью. У пациентов, получавших дутастерид, РПЖ с оценкой 8–10 баллов по шкале Глисона наблюдался чаще (1%), чем в группе плацебо (0,5%) (см. «Меры предосторожности»). В другом 7-летнем плацебо-контролируемом испытании с применением другого ингибитора 5-альфа-редуктазы — финастерида (5 мг) — были получены аналогичные результаты по числу случаев РПЖ с оценкой 8–10 баллов по шкале Глисона (финастерид 1,8% против плацебо 1,1%). Не выявлено клинического преимущества применения дутастерида у пациентов с РПЖ.Нарушения со стороны репродуктивной системы и грудных желез. В 3 основных плацебо-контролируемых испытаниях по применению дутастерида для лечения ДГПЖ с продолжительностью каждого 4 года не выявлено учащение побочных реакций в половой сфере (импотенция, снижение либидо и нарушение эякуляции) или со стороны грудных желез, связанное с увеличением продолжительности лечения. В ходе этих 3 испытаний наблюдался один случай рака грудной железы в группе получавших дутастерид и 1 случай в группе плацебо. В 4-летних исследованиях CombAT и REDUCE случаев рака грудной железы не отмечено ни в одной из испытуемых групп.Связь между длительным применением дутастерида и новообразованием грудной железы у мужчин в настоящее время неизвестна.ТамсулозинСогласно данным инструкции по медицинскому применению тамсулозина, в двух 13-недельных исследованиях с монотерапией тамсулозином побочные реакции возникавшие не менее чем у 2% пациентов, получавших 0,4 мг тамсулозина гидрохлорида, и с частотой выше, чем в группе плацебо, включали инфекцию, астению, боль в спине, боль в грудной клетке, сонливость, бессонницу, ринит, фарингит, усиление кашля, синусит и диарею.Признаки и симптомы ортостаза. Согласно данным инструкции по медицинскому применению тамсулозина, в клинических испытаниях с монотерапией тамсулозина положительный результат теста на ортостаз наблюдался у 16% (81/502) пациентов, получавших 0,4 мг тамсулозина гидрохлорида по сравнению с 11% (54/493) у пациентов, получавших плацебо. Так как ортостаз определялся более часто у пациентов, получавших тамсулозин, чем в группах плацебо, существует потенциальный риск обморока (см. «Меры предосторожности»).Постмаркетинговый опыт. В период после регистрации при применении ЛС, содержащих дутастерид и тамсулозин в виде монокомпонентов, отмечались приведенные ниже побочные реакции. Так как эти реакции получены на добровольной основе и от популяции неустановленного размера, не всегда представляется возможным реально оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией ЛС. Эти реакции были выбраны для включения в перечень по совокупности их серьезности, частоты сообщений или потенциальной причинной связи с экспозицией ЛС.ДутастеридНарушения иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек, серьезные кожные реакции и ангионевротический отек.Новообразования: рак грудной железы у мужчин.Нарушения психики: подавленное настроение.Со стороны репродуктивной системы и грудной железы: тестикулярные боль и набухание.ТамсулозинНарушения иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, зуд, ангионевротический отек и респираторные нарушения; в некоторых случаях с возобновлением нежелательной реакции при повторном назначении.Со стороны сердца: сильное сердцебиение, одышка, фибрилляция предсердий, аритмия и тахикардия.Со стороны кожи: шелушение, включая синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит.Со стороны ЖКТ: запор, рвота, сухость во рту.Со стороны репродуктивной системы и грудной железы: приапизм.Со стороны органов дыхания: носовое кровотечение.Со стороны сосудов: гипотензия.Офтальмологические нарушения: затуманенное зрение, ухудшение зрения. Интраоперационный синдром атоничной радужки как вариант синдрома узкого зрачка при операции по поводу катаракты, связанный с терапией антагонистом альфа-адренорецепторов (см. «Меры предосторожности»).
