Ордисс Н Таблетки 12.5мг+16мг №30 Инструкция по применению
Код ATX
C09DA06 Кандесартан в комбинации с диуретиками
Действующее вещество
Гидрохлоротиазид + Кандесартан*(Hydrochlorothiazidum + Candesartanum)
Показания к применению
Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия.
Состав
Таблетки1 табл.активные вещества:кандесартана цилексетил16/32/32 мггидрохлоротиазид 12,5/12,5/25 мгвспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный— 15/30/30 мг; повидон К30— 16/32/32 мг; кармеллоза кальция— 6,6/13,2/13,2 мг; полоксамер 188— 1/2/2 мг; МКЦ— 72/148/144 мг; лактозы моногидрат— 177,6/363,9/355,2 мг; краситель оксид железа красный (Е172)— 0,1/-/0,2 мг; магния стеарат— 3,2/6,4/6,4 мг
Таблетки, 12,5 мг + 16 мг: двояковыпуклые, капсулообразные, светло-розового цвета с риской на обеих сторонах. На одной стороне— гравировка «С» и «16» по разные стороны риски.Таблетки, 12,5 мг + 32 мг: двояковыпуклые, капсулообразные, белого или почти белого цвета с риской на обеих сторонах. На одной стороне гравировка— «С» и «32» по разные стороны риски.Таблетки, 25 мг + 32 мг: двояковыпуклые, капсулообразные, светло-розового цвета с риской на обеих сторонах. На одной стороне гравировка— «Н» и «25» по разные стороны риски. На другой стороне гравировка «С» и «32» по разные стороны риски.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза— 1 табл. 1 раз в сутки.Рекомендуемая доза— 1 табл. 1 раз в сутки.Рекомендуется титрование дозы кандесартана перед переводом пациента на терапию препаратом Ордисс Н®. При необходимости пациентов переводят с монотерапии кандесартаном на терапию препаратом Ордисс Н®. Основной гипотензивный эффект достигается, как правило, в первые 4 нед после начала лечения.Особые группы пациентовПожилой возраст. Коррекции дозы не требуется.Нарушение функции почек. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина 30–80 мл/мин/1,73 м2) рекомендуется титрование дозы.Препарат Ордисс Н® противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин/1,73 м2).Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести рекомендуется титрование дозы.Препарат Ордисс Н® противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом.Пациенты со сниженным ОЦК. Для пациентов с риском артериальной гипотензии, например для пациентов со сниженным ОЦК, рекомендуется титрование дозы кандесартана (посредством монотерапии препаратом Ордисс®), начиная с 4 мг.Дети и подростки. Безопасность и эффективность применения препарата Ордисс Н® у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены.
Особые указания
Одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в т.ч. острая почечная недостаточность). Двойная блокада РААС при применении ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендуется (см. «Взаимодействие»).Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, то лечение должно происходить только под контролем врача и должно сопровождаться регулярным контролем функции почек, содержания электролитов и АД. Ингибиторы АПФ и АРА II, не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.Для пациентов с почечной недостаточностью при терапии препаратом Ордисс Н® рекомендуется регулярно контролировать содержание калия, концентрацию креатинина и мочевой кислоты.Данные о применении препарата Ордисс Н® у пациентов, недавно перенесших пересадку почки, отсутствуют.Препараты, влияющие на РААС (например ингибиторы АПФ), могут привести к повышению концентрации мочевины в крови и концентрации креатинина в сыворотке пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Аналогичного эффекта следует ожидать и от АРА II.У пациентов с дефицитом ОЦК и/или натрия возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, поэтому не рекомендуется применять препарат Ордисс Н® до исчезновения данных симптомов.У пациентов, получающих АРА II, во время проведения общей анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады РААС. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей в/в введения жидкости и/или сосудосуживающих средств.Пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующей болезнью печени следует применять тиазидные диуретики с осторожностью, т.к. незначительные колебания объема жидкости и водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.Данные о применении препарата Ордисс Н® у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.При назначении препарата Ордисс Н® пациентам с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии антигипертензивными средствами, влияющими на РААС, поэтому применять у таких пациентов препарат Ордисс Н® не рекомендуется.Как и во всех случаях приема препаратов, обладающих диуретическим действием, следует контролировать содержание электролитов в плазме крови.Препараты на основе тиазидов, обладающие диуретическим действием, способны уменьшить выведение кальция почками и могут вызвать скачкообразные изменения и незначительное увеличение содержания кальция в плазме крови.Тиазиды, в т.ч. и гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).Выявленная гиперкальциемия может быть признако?
Противопоказания
повышенная чувствительность к кандесартану, гидрохлоротиазиду, другим компонентам препарата и другим производным сульфонамида;непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;первичный гиперальдостеронизм;подагра;тяжелое нарушение функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2);тяжелые нарушения функции печени;холестаз;рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия;одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2);состояние после трансплантации почки;беременность;период грудного вскармливания;детский возраст до 18 лет.С осторожностью: одновременное применение с другими гипотензивными препаратами, калийнесберегающими диуретиками, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллина G натриевой солью, производными салициловой кислоты, сердечными гликозидами, антиаритмическими препаратами, препаратами лития, НПВС, колестиполом, колестирамином, тубокурарином, бета-адреноблокаторами, антихолинергическими препаратами, амантадином, цитотоксическими препаратами, ГКС, АКТГ, алкоголем, барбитуратами, общими анестетиками, эпинефрином, йодсодержащими препаратами; нарушение функции почек (Cl креатинина более 30 мл/мин); недостаточность функции печени; тяжелая хроническая сердечная недостаточность; двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки; гемодинамически значимый стеноз аортального и/или митрального клапана; ишемическая болезнь сердца; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; снижение ОЦК; сахарный диабет, цереброваскулярные заболевания; острая миопия; закрытоугольная глаукома; системная красная волчанка.
Побочные эффекты
Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто— не менее 10%; часто — не менее 1, но менее 10%; нечасто— не менее 0,1, но менее 1%; редко— не менее 0,01, но менее 0,1%; очень редко (включая отдельные сообщения)— менее 0,01%.КандесартанСо стороны системы крови: очень редко— лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.Со стороны обмена веществ и питания: очень редко— гиперкалиемия, гипонатриемия.Со стороны ЦНС: часто— головокружение; очень редко— головная боль.Со стороны ЖКТ: очень редко— тошнота.Со стороны органов дыхания: очень редко— кашель.Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко— повышение активности печеночных трансаминаз, нарушение функции печени, гепатит.Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко— кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек.Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко— боль в спине, артралгия, миалгия.Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко— почечная недостаточность (см. «Особые указания»).ГидрохлоротиазидСо стороны системы крови: редко— лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, угнетение функции костного мозга, гемолитическая анемия, снижение Hb.Со стороны иммунной системы: редко— анафилактическая реакция.Со стороны обмена веществ и питания: часто— гипергликемия, гиперурикемия, гипонатриемия, гипокалиемия.Со стороны ЦНС: часто— головокружение, вертиго; редко— нарушения сна, тревожность, депрессия, парестезия.Со стороны органа зрения: редко— снижение четкости зрения, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома.Со стороны ССС: нечасто— постуральная гипотензия; редко— аритмия, васкулит.Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко— респираторный дистресс-синдром, пневмонит, отек легких.Со стороны органов пищеварения: нечасто— анорексия, потеря аппетита, запор, диарея, раздражение слизистой оболочки желудка; редко— панкреатит.Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко— внутрипеченочная холестатическая желтуха.Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто— кожная сыпь, крапивница, реакция фотосенсибилизации; редко— токсический эпидермальный некролиз, эритематозоподобные реакции, рецидив кожного эритематоза.Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко— мышечный спазм.Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто— глюкозурия; редко— нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.Прочие: часто— слабость, повышение концентрации Хс, триглицеридов в плазме крови; редко— лихорадка, повышение концентрации креатинина, мочевины в плазме крови.
Передозировка
Симптомы: анализ фармакологических свойств препарата позволяет предположить, что основным проявлением передозировки может быть клинически выраженное снижение АД, головокружение. Были описаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий.Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является снижение ОЦК и нарушение водно-электролитного баланса. Также наблюдались такие симптомы, как головокружение, снижение АД, сухость слизистой оболочки полости рта, тахикардия, желудочковая аритмия, потеря сознания и мышечные судороги.Лечение: при развитии клинически выраженного снижения АД необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента на спину и приподнять ноги. При необходимости следует увеличить ОЦК, например путем в/в введения 0,9% раствора хлорида натрия. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические средства. Выведение кандесартана и гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа маловероятно.
Взаимодействие с другими препаратами
В фармакокинетических исследованиях было изучено одновременное применение кандесартана/гидрохлоротиазида с варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимых лекарственных взаимодействий выявлено не было.Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени при участии изофермента CYP2C9. Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияние препарата на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4, действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено.При одновременном применении АРА II и НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС, например ацетилсалициловая кислота более 3 г/сут, может уменьшаться гипотензивное действие кандесартана.Одновременное применение кандесартана/гидрохлоротиазида с другими антигипертензивными средствами усиливает гипотензивный эффект.Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) может сопровождаться повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в т.ч. острая почечная недостаточность) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно кандесартан/гидрохлоротиазид и другие ЛС, влияющие на РААС.Кандесартан/гидрохлоротиазид не должен применяться одновременно с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или с нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2).При одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибиторов ДПП 4-го типа (например вилдаглиптин) может быть повышен риск развития отека Квинке.Действие гидрохлоротиазида, приводящее к потере калия, может усиливаться другими средствами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (например диуретики, слабительные, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллина G натриевая соль, производные салициловой кислоты).Опыт применения других ЛС, действующих на РААС, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями поваренной соли, содержащими калий, и другими средствами, повышающими содержание калия в сыворотке крови (например гепарин), может приводить к развитию гиперкалиемии.Гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные приемом диуретических препаратов, предрасполагают к развитию кардиотоксического эффекта сердечных гликозидов и антиаритмических препаратов. При приеме кандесартана/гидрохлоротиазида одновременно с такими препаратами требуется контроль содержания калия в плазме крови.При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ возникает обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и развитие токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при применении АРА II, в связи с чем рекомендуется контролировать содержание лития в сыворотке крови.Диуретическое, натрийуретическое и гипотензивное действие гидрохлоротиазида ослабляются при одновременном применении НПВС.Всасывание гидрохлоротиазида ослабляется при применении колестипола, колестирамина.Действие недеполяризующих миорелаксантов (например тубокурарин) может быть усилено гидрохлоротиазидом.Тиазидные диуретики могут вызывать повышение содержания кальция в плазме крови в связи с уменьшением его экскреции. При необходимости применения кальцийсодержащих пищевых добавок или витамина D следует контролировать содержание кальция в плазме крови и при необходимости корректировать дозу.Тиазидоподобные диуретики усиливают гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида.Антихолинергические средства (например атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ.Тиазидоподобные диуретики могут увеличить риск неблагоприятного действия амантадина. Тиазидоподобные диуретики способны замедлить выведение цитостатических препаратов (таких как циклофосфамид, метотрексат) из организма и усилить их миелоподавляющее действие.Риск гипокалиемии может увеличиться при одновременном приеме ГКС или АКТГ.На фоне применения препарата Ордисс Н® может увеличиваться частота развития ортостатической артериальной гипотензии при приеме этанола, барбитуратов или общих анестетиков.При лечении тиазидными диуретиками возможно снижение толерантности к глюкозе, в связи с чем может потребоваться подбор дозы гипогликемических препаратов (в т.ч. инсулин).Гидрохлоротиазид может уменьшить влияние сосудосуживающих аминов (например эпинефрин).Гидрохлоротиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно в совокупности с большими дозами йодированного наполнителя.Значительное взаимодействие гидрохлоротиазида с пищей не обнаружено.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — антигипертензивное, мочегонное.
Фармакодинамика
Ангиотензин II— основной гормон РААС, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного баланса и стимуляция клеточного роста. Эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами типа 1 (AT1-рецепторы).Кандесартан— селективный антагонист AT1-рецепторов ангиотензина II, не ингибирует АПФ, осуществляющий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, разрушающий брадикинин, не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. В результате блокирования AT1-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение концентрации ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля встречалось реже у пациентов, получавших кандесартан. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций ССС.Гидрохлоротиазид— тиазидоподобный диуретик, угнетает активную реабсорбцию натрия, в основном в дистальных отделах почечных канальцев и усиливает выделение ионов натрия, хлора и воды. Выделение калия и магния почками усиливается в зависимости от дозы, в то время как кальций начинает реабсорбироваться в больших количествах, чем раньше.Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости, уменьшает интенсивность транспорта крови сердцем, снижает АД. Во время долговременного лечения гипотензивный эффект развивается за счет расширения артериол. При длительном применении гидрохлоротиазида уменьшается риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертность.Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают суммированное гипотензивное действие. У пациентов с артериальной гипертензией применение кандесартана/гидрохлоротиазида вызывает эффективное и продолжительное снижение АД без увеличения ЧСС. Ортостатической артериальной гипотензии при первом приеме препарата не наблюдается, после окончания лечения артериальная гипертензия не усиливается.После однократного приема кандесартана/гидрохлоротиазида основной гипотензивный эффект развивается в течение 2 ч. Применение препарата 1 раз в сутки эффективно и мягко снижает АД в течение 24 ч с незначительной разницей между максимальным и средним эффектом действия. При продолжительном лечении стабильное снижение АД наступает в течение 4 нед после начала приема препарата и может поддерживаться при длительном курсе лечения.В клинических исследованиях частота развития побочных эффектов, особенно кашля, была реже при применении кандесартана/гидрохлоротиазида, чем при приеме комбинации ингибиторов АПФ с гидрохлоротиазидом.В настоящее время отсутствуют данные о применении кандесартана/гидрохлоротиазида у пациентов с почечной недостаточностью, нефропатией, сниженной функцией левого желудочка, острой сердечной недостаточностью и перенесших инфаркт миокарда.Эффективность кандесартана/гидрохлоротиазида не зависит от пола и возраста пациента.
Фармакокинетика
Всасывание и распределениеКандесартан. При всасывании из ЖКТ кандесартана цилексетил посредством эфирного гидролиза быстро превращается в активное вещество— кандесартан, прочно связывается с AT1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированной формы по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14%. Прием пищи не оказывает значимое влияние на AUC, т.е. пища существенно не влияет на биодоступность препарата.Cmax достигается через 3–4 ч после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Связывание кандесартана с белками плазмы крови— более 99%. Плазменный Vd кандесартана составляет 0,1 л/кг.Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента.Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет примерно 70%. Одновременный прием пищи увеличивает всасывание приблизительно на 15%. Биодоступность может быть снижена у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками.Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 60%. Видимый Vd составляет примерно 0,8 л/кг.Метаболизм и выведениеКандесартан. В основном выводится из организма почками и через кишечник с желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени.T1/2 кандесартана составляет приблизительно 9 ч. Кумуляция препарата в организме не наблюдается.Общий клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс— около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем КФ и активной канальцевой секреции. При приеме внутрь радиоактивно меченого кандесартана около 26% от введенного количества выводится с мочой в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде кандесартана и 10% в виде неактивного метаболита.Гидрохлоротиазид. Не метаболизируется и выделяется практически полностью в виде активной формы препарата путем КФ и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. T1/2 составляет около 8 ч и не меняется при одновременном применении с кандесартаном. Примерно 70% дозы, принятой внутрь, выводится почками в течение 48 ч. При применении комбинации препаратов не выявлено дополнительного накопления гидрохлоротиазида в сравнении с монотерапией.Особые клинические случаиКандесартан. У пациентов старше 65 лет Cmax и AUC кандесартана увеличиваются на 50 и 80% соответственно по сравнению с молодыми пациентами. Однако гипотензивный эффект и частота развития побочных эффектов при применении кандесартана/гидрохлоротиазида не зависят от возраста пациентов.У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50 и 70% соответственно, тогда как T1/2 препарата не изменяется по сравнению с показателями у пациентов с нормальной функцией почек.У пациентов с тяжелым нарушением функции почек и/или находящихся на гемодиализе Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50 и 110% соответственно, а T1/2 препарата увеличивался в 2 раза.У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC кандесартана на 23%.Гидрохлоротиазид. T1/2 более продолжителен у пациентов с почечной недостаточностью.
Нозологическая классификация (МКБ-10)
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензияI15 Вторичная гипертензия
